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背景脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应综合征,这种由感染引起的宿主应答调节紊乱最终会导致器官功能的紊乱,严重威胁生命。脓毒血症的死亡率很高,且目前临床对脓毒血症缺乏有效的治疗措施。近年来的研究数据提示,白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)家族的新成员白细胞介素36α(Interleukin-36α,IL-36α)在炎症疾病的病理机制中占有重要地位,但其在脓毒血症中对宿主应答的作用尚未得知。方法用盲肠结扎穿刺(CLP)的方法构建脓毒血症模型,诱导多细菌感染的脓毒血症,以研究IL-36α在脓毒血症中对宿主应答的影响;用定量PCR和ELISA检测IL-36α在小鼠体内的表达量;通过进行生存率试验和细菌载量的测定,来衡量IL-36α在脓毒血症中的保护或损伤作用;取小鼠肺、肝、脾、肾组织做组织切片并做HE染色,分析组织内的炎性改变,通过TUNEL实验评判细胞凋亡程度;用流式细胞术和瑞士-吉姆萨染色来分析腹腔灌洗液中有核细胞的数量及种类;提取腹腔巨噬细胞及骨髓中性粒细胞进行体外实验,检测IL-36α对小鼠巨噬细胞和中性粒细胞的功能的影响,取细胞上清测定IL-36α对炎症细胞因子表达的影响。结果IL-36α在脓毒血症中的表达显著上调。IL-36α处理过的CLP重症脓毒血症模型小鼠的死亡率降低。与PBS对照组小鼠相比,IL-36α处理组小鼠表现出更有效的细菌清除能力,组织炎症程度被抑制,器官损伤更轻,且免疫细胞凋亡减少。IL-36α在脓毒血症中还可能具有治疗价值,这在使用IL-36α抗体的实验中也得到了证实,特异性地封闭体内IL-36α导致在轻度脓毒血症中小鼠的死亡率增加。除此之外,我们还发现IL-36α增强了巨噬细胞对细菌的吞噬和杀伤,从而使得局部和全身的细菌清除能力增强。更重要的是,在构建脓毒血症模型之前耗尽小鼠体内巨噬细胞,IL-36α的这种保护作用就消失了。结论我们的结果表明IL-36α在宿主对脓毒血症的防御应答中发挥了重要的保护作用,并提示IL-36α对脓毒血症具有潜在的治疗效果。