赖氨酰氧化酶在肝癌中的表达及其临床意义

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目的赖氨酰氧化酶(LOX)在许多恶性肿瘤中高表达,且参与肿瘤的侵袭和转移。在本实验中,我们探究LOX在肝癌癌组织和癌旁组织的表达情况,并初步探讨LOX与各项临床指标以及肝癌患者预后的关系。方法选取78例肝癌以及对应的癌旁新鲜组织和蜡块。以及人类肝癌细胞系MHCC-97-H、SK-hep-1、SSMC-7721、Hep-G2和正常肝细胞系HL7702作为实验材料。利用qRT-PCR检测各细胞株和组织样本中LOX的mRNA表达水平。Western Blotting检测各细胞株中LOX表达。免疫组化染色检测肝癌和癌旁组织的LOX表达。并分析LOX表达与肝癌临床病理特征及生存预后间的关系。结果qRT-PCR结果示各肝癌细胞系LOX表达量显著高于正常肝细胞系(F=454.18,P=0.000<0.001)。Western Blotting提示各肝癌细胞系的相对表达量(LOX灰度值/对应内参灰度值)都显著高于正常肝细胞系HL7702中的相对表达量(F=129.551,P=0.000<0.001)。肝癌组织中的LOX mRNA水平高于癌旁组织(Z=-3.25,P=0.001<0.05)。有47.4%(37/78)肝癌组织的LOX mRNA相对表达量高于其癌旁组织2倍以上。免组化染色表明,在肝癌组织中,高表达LOX的比率为62.8%(49/78),癌旁组织高表达LOX的比率为28.2% (22/78)。肝癌组织高表达LOX的比率显著高于癌旁组织(χ2=18.844,P=0.000<0.001)。分析LOX的表达与患者临床病理特征可发现,LOX高表达与门脉癌栓(χ2=4.808,P=0.028<0.05),分化程度(χ2=7.274,P=0.026<0.05)有关。相对于LOX低表达组来说,LOX高表达组总生存期更短(χ2=3.93,P=0.047<0.05)。在COX多因素模型中,肿瘤个数(HR, 0.535;95%CI,0.314-0.913;P=0.022),肿瘤大小(HR,2.939;95%CI,1.405-6.146;P=0.004)和LOX高表达(HR,1.726;95%CI,1.032-2.888;P=0.038)是影响患者预后的独立预后因素。结论1.LOX在多数肝癌细胞系和大部分肝癌组织中高表达。2.LOX有可能参与肝癌肿瘤进展,LOX高表达与肝癌患者不良预后有一定的相关性。
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