骆驼蓬子为蒺藜科骆驼蓬属植物骆驼蓬(Peganum harmala L.)的干燥种子。味苦、性温,有毒,具有镇咳平喘、祛风湿,通经等功效。其主要成分去氢骆驼蓬碱具有抗菌、抗疟原虫、抗真菌、抗氧化、抗肿瘤、抗诱变、细胞毒、致幻等一系列药理作用。为了更好的研究骆驼蓬子炮制前后成分变化,阐明骆驼蓬子炮制机理,本论文主要对骆驼蓬子不同炮制品成分进行了含量测定及活性评价,模拟炮制研究以及去氢骆驼蓬碱及哈尔酚合成与活性评价研究,为骆驼蓬子炮制工艺和质量控制研究提供依据。一、采用HPLC-MS技术对骆驼蓬子不同炮制品中生物碱类成分的快速分析为研究炮制前后骆驼蓬子中生物碱类成分变化,将骆驼蓬子不同炮制品中生物碱成分进行快速定性分析。采用LTQ-Orbitrap线性离子阱高分辨质谱,在正离子模式下以乙腈-0.5%氨水水溶液的条件进行梯度洗脱。从骆驼蓬子不同炮制品中共检测到30种成分,鉴定出20种生物碱类成分,其中鸭嘴花酮碱葡萄糖苷、3-羟基-去氢骆驼蓬碱以及鸭嘴花碱糖苷为首次从骆驼蓬子中鉴定得到,并对路因碱、四氢哈尔明、鸭嘴花碱糖苷的质裂解规律进行分析,为骆驼蓬子的化学成分、质量控制研究提供了基础,也为类似结构化合物的质谱裂解规律研究提供了参考。二、骆驼蓬子不同炮制品的含量测定及活性评价研究为研究骆驼蓬子炮制前后骆驼蓬碱及去氢骆驼蓬碱含量的变化,采用HPLC技术对骆驼蓬子炮制品中骆驼蓬碱及去氢骆驼蓬碱含量进行测定,并以MT2124(let-60)突变体线虫与人胰腺癌细胞株PANC-1为模型对骆驼蓬子不同炮制品的活性进行评价。结果表明,骆驼蓬子经炮制后骆驼蓬碱含量由高到低依次为:生品≈酒制品>醋制品>清炒品,去氢骆驼蓬碱含量由高到低依次为:清炒品>醋制品>酒制品>生品,推测在加热过程中骆驼蓬碱可能发生反应生成去氢骆驼蓬碱。且骆驼蓬子不同炮制品对两种模型均有抑制作用,但只有生骆驼蓬子与炒骆驼蓬子的抑制作用有显著性差别,从侧面验证了骆驼蓬子经炮制后去氢骆驼蓬碱含量有增加趋势。三、骆驼蓬子的模拟炮制研究为进一步探究骆驼蓬碱加热后转化成去氢骆驼蓬碱的过程,采用HPLC技术研究骆驼蓬碱水解、酸水解及干热烘制不同时间的含量变化。结果表明,骆驼蓬碱在水解过程中无明显含量变化。但骆驼蓬碱经酸水解与烘制均可发生分解反应。并采用回归方程对骆驼蓬碱干热分解实验结果进行分析表明,此反应与加热的温度、时间均有关,主要因素为温度。根据骆驼蓬碱及去氢骆驼蓬碱不同时间条件下的含量变化,预测了骆驼蓬碱炮制后转化去氢骆驼蓬碱的反应过程。四、骆驼蓬碱分解反应的量子化学计算在初步推测骆驼蓬碱转化生成去氢骆驼蓬碱的反应过程基础上,采用Materials Studio2017程序的DMol3模块与Gaussion 07软件对骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的结构进行优化并对骆驼蓬碱分解的反应历程进行计算,通过计算找到反应的过渡态,得到反应能垒,明确了骆驼蓬碱分解生成去氢骆驼蓬碱的过程。五、哈尔酚的合成及活性评价研究以去氢骆驼蓬碱为原料合成去氢骆驼蓬碱的代谢物哈尔酚并基于秀丽隐杆线虫MT2124(let-60)突变体线虫与人视网膜血管内皮细胞对哈尔酚的活性进行评价。结果表明,哈尔酚对let-60突变体线虫的Muv表型无明显抑制作用。去氢骆驼蓬碱与哈尔酚对人视网膜血管内皮细胞的增殖有抑制作用,且哈尔酚对此细胞的毒性小于去氢骆驼蓬碱,为骆驼蓬碱衍生物的研究提供基础。综上所述,本文对骆驼蓬子的炮制机理进行初步研究并对去氢骆驼蓬碱的代谢物哈尔酚进行合成及活性评价。为阐明骆驼蓬子的减毒增效研究提供了指导依据。