多溴联苯醚(PBDEs)是一类有机溴化阻燃剂,由于其广泛应用于工业生产及日常生活中,已在多种环境介质及生物体内检测出PBDEs的各种同系物,其生态毒性及健康危害引起公众的广泛关注。然而,目前对于PBDEs的毒性机制研究仍然有限,特别是对免疫毒性及细胞间隙连接通讯的影响研究尤为缺乏。本文分为两个方面,分别研究PBDEs对免疫细胞的凋亡作用及机制和对细胞间隙连接通讯的影响。第一部分活性氧与线粒体损伤在2,2’,4,4’-四溴联苯醚诱导的Jurkat细胞凋亡中的作用2,2’,4,4’-四溴联苯醚(PBDE-47)是PBDEs同系物之一,广泛存在于环境中,在诸多方面危害人类的健康。本文通过PBDE-47对Jurkat细胞的体外染毒实验,研究了PBDE-47对的Jurkat细胞活力、细胞凋亡、ROS水平及线粒体膜电位的影响,并通过加入自由基清除剂NAC以研究ROS与线粒体损伤在凋亡过程的作用及相互关系。结果显示,PBDE-47导致Jurkat细胞活力的显著下降,呈剂量依赖性。通过Hoechst 33258和碘化丙啶(PI)染色结果显示,PBDE-47在25-100 gM浓度时对Jurkat细胞有明显的促凋亡作用,同时出现ROS水平的上升和线粒体膜电位的下降。NAC可通过降低ROS水平和恢复线粒体膜电位而减轻PBDE-47引起的细胞凋亡。以上结果表明,PBDE-47可导致Jurkat细胞凋亡,在此过程中,ROS和线粒体功能的损伤起着重要的作用。第二部分多溴联苯醚对HL-7702细胞和小鼠皮肤成纤维细胞间隙连接通讯的影响本实验利用划痕染料示踪标记(SLDT)方法,检测了PBDEs(PBDE-47和PBDE-209)对人肝正常细胞(HL-7702)与小鼠皮肤成纤维细胞间隙连接通讯(GJIC)的影响。结果表明,PBDE-47与PBDE-209均显著抑制HL-7702细胞的GJIC (10-50μmol/L),随着剂量的升高,抑制作用也随之增强。在小鼠皮肤成纤维细胞中,PBDE-47在3.75-50μmol/L范围内对GJIC有显著的抑制作用,而PBDE-209在15-50μmol/L范围内对GJIC有显著的抑制作用,在两种细胞中,PBDE-47的抑制作用都大于PBDE-209。停止染毒后,细胞GJIC可以一定程度的恢复。本实验表明PBDEs对细胞间隙连接通讯有抑制作用,为进一步研究PBDEs的毒性机制提供了科学依据。