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目的：酒精是常见的外源性胃粘膜损伤因素，酒精诱发的大鼠胃粘膜损伤是研究胃粘膜损伤及胃粘膜保护机制的经典模型。多年来，关于胃粘膜损伤的研究主要集中在如何削减酒精、阿司匹林和胃酸等损伤因素对胃粘膜的损害作用和如何加强内源性前列腺素等胃粘膜的保护机制上。本实验采用酒精诱发大鼠急性胃粘膜损伤模型，研究具有抗氧化和抗凋亡作用的阴离子交换蛋白2(AE2)抑制剂DIDS对胃酸分泌的影响和对胃粘膜损伤的保护作用，探讨其可能的作用机制，为开发新型抗胃粘膜损伤药物提供实验依据。
方法：通过测定大鼠基础胃酸分泌和组胺刺激性胃酸分泌，研究DIDS对大鼠基础胃酸分泌和组胺刺激性胃酸分泌的影响。实验动物随机分为实验组和对照组(每组5-7只)。基础胃酸分泌测定：大鼠乌拉坦(1.25g/Kg)腹腔注射麻醉，上腹部小切口，在尽可能不损伤胃的情况下结扎大鼠胃幽门和食管胃连接部，丝线缝合关腹。1小时后再次开腹，切取完整的胃，胃内容物用浓度为0.1N的NaOH滴定，测定胃内容物的酸碱当量，间接计算出胃酸分泌量。实验组的DIDS(50mg/Kg)在幽门和胃食管连接部结扎前5分钟静脉注射，对照组注射等量生理盐水。组胺刺激性胃酸分泌测定：组胺(5mg/Kg)大鼠皮下注射15分钟后，大鼠乌拉坦麻醉，开腹，在幽门和胃食管连接部结扎后取胃，用0.1N的NaOH滴定胃内容物，计算胃酸分泌量。实验组的DIDS(50mg/Kg)在皮下注射组胺前5分钟静脉注射，对照组注射等量生理盐水。用1ml无水酒精灌胃诱导大鼠急性胃粘膜损伤模型。DIDS预处理组在酒精灌胃前5分钟予以DIDS(50mg/Kg)静脉注射。灌胃1小时后开腹取胃，胃内容物测定胃酸含量。胃粘膜组织进行大体观察。部分胃组织用4％福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片HE染色后光镜下观察，并进行COX-2免疫组织化学检查。一部分胃组织用2.5％戊二醛固定，超薄切片做透射电镜检查。其余部分胃组织-70℃保存，测定胃粘膜的MPO活性和MDA水平，并用酶联免疫吸附法检测PGE2水平。
结果：DIDS明显抑制大鼠组胺刺激性胃酸分泌，但对大鼠基础胃酸分泌没有明显影响。无水酒精灌胃引起大鼠胃酸分泌的轻度增加和明显的胃粘膜损伤，损伤包括粘膜出血、粘膜上皮剥脱、腺体损伤和中性粒细胞浸润等。损伤的胃粘膜组织中MPO活性和MDA水平明显升高，COX-2表达增加，而PGE2水平反而下降。在大体、光镜和电镜下观察，DIDS预处理明显减轻胃粘膜的损伤程度，胃粘膜上皮剥脱明显减轻，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润明显减少，粘膜出血范围变得局限。DIDS抑制酒精引起的胃酸分泌并且逆转MPO活性和MDA水平的升高。DIDS同时进一步增加胃粘膜COX-2的表达和增加PGE2的合成。
结论：DIDS是一种大鼠刺激性胃酸分泌抑制剂，对基础胃酸分泌没有明显影响。DIDS对酒精所致大鼠胃粘膜损伤具有明显保护作用，保护作用主要通过以下机制实现：(1)抑制胃酸分泌；(2)减轻胃粘膜组织中性粒细胞浸润；(3)抑制中性粒细胞浸润引起的脂质过氧化；(4)提高胃粘膜组织COX-2的表达，增加胃粘膜组织PGE2合成。