目的:对原研药硫酸氢氯吡格雷片与两种国产仿制药进行临床综合评价,结合药品信息、临床试验数据与真实世界数据从八个方面考察国内仿制药硫酸氢氯吡格雷片与原研药的一致性,验证国内仿制药一致性评价结果与临床综合评价结果的一致性,探讨从真实世界出发的临床综合评价研究的必要性。方法:按照药品评价的综合属性,从药品安全性、有效性、体内药学特性、药品质量、顺应性、经济性、临床价值以及药品信息服务评估等8个方面内容,查阅与硫酸氢氯吡格雷片相关的药典、诊疗指南、药品说明书、临床研究文献、处方、病例及官方数据等,对资料进行归纳总结。并整合8个方面的评价证据,赋予各评价项目相应的权重系数,建立多维度综合评估模型,进行定性和定量数据整合分析,获得较直观的临床综合评价结果。1.搜集原研药硫酸氢氯吡格雷片与国内两种不同厂家生产的仿制药的相关信息,对比三种药品的药学基础信息。检索有关硫酸氢氯吡格雷片上市前毒理学研究的文献;总结硫酸氢氯吡格雷片临床试验中不良反应的发生率及发生时间;归纳硫酸氢氯吡格雷片的禁忌证与注意事项。检索并总结药源性疾病信息网中报告的硫酸氢氯吡格雷片上市后出现的不良事件与不良反应。2.通过手动检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBase、中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库,收集原研与国产仿制硫酸氢氯吡格雷片治疗冠心病的随机对照试验、前瞻性研究与回顾性分析,提取不良反应发生率、血小板聚集率、临床疗效和主要心血管事件等主要结局,运用RevMan 5.3软件对提取结局指标数据进行Meta分析。3.检索并归纳有关硫酸氢氯吡格雷片药代动力学、药物相互作用、生物利用度与生物等效性等信息。比较硫酸氢氯吡格雷片在中国、英国、欧洲等国家或地区的药典中的标准;查阅国家和地方相关部门发布的药品质量公告、质量抽检报告或公告以及飞行检查结果的公告,归纳近五年内相关部门发布的上市药品质量抽检不合格相关报告。计算机检索相关数据库,收集并归纳原研与仿制硫酸氢氯吡格雷片治疗冠心病的经济性评价文献;运用本研究有效性评价一章的结果对三种硫酸氢氯吡格雷片进行成本-效果分析。搜集原研药硫酸氢氯吡格雷片与国内两种不同厂家生产的仿制药的相关信息,对比三种药品影响患者用药及医务人员给药顺应性的因素。归纳总结硫酸氢氯吡格雷片各国指南的推荐情况。结果:1.硫酸氢氯吡格雷片的主要不良反应为胃肠道系统的不适或出血,上市后出现的不良事件有皮疹、骨髓抑制及肝损害等。2.共纳入27项研究,合计3243例患者。Meta分析结果显示,仿制药组在血小板聚集率[WMD=0.57,95%CI(-0.36,1.50),P=0.23]、临床有效率[OR=0.81,95%CI(0.46,1.43),P=0.46]、主要心血管不良事件发生率[OR=0.95,95%CI(0.64,1.42),P=0.80]与不良反应发生率[OR=1.15,95%CI(0.80,1.66),P=0.46]等方面与原研对照组比较,差异均无统计学意义。3.氯吡格雷在体内的代谢主要受CYP2C19酶的影响,该酶具有的基因多态性可影响其活性,从而影响氯吡格雷对血小板聚集的阻碍作用。不同速率代谢基因型患者,氯吡格雷预防心血管不良事件的效果也不尽相同。成本-效果分析结果显示,仿制药具有绝对的成本优势,其长期经济性更好,可作为冠心病患者预防心血管事件发生的长期用药选择。三种药品的顺应性均较高,用药期间均需定期关注血象与肝肾功能情况。整合8个方面的评价结果并按相应权重系数给分,获得较直观的临床综合评价结果。原研药、仿制药A与仿制药B的临床综合评价分数分别为84分,87分,81.5分。结论:原研与仿制硫酸氢氯吡格雷片在真实世界的临床综合评价结果与国内仿制药一致性评价结果基本一致,但仍有如稳定性等指标的差异。仿制药疗效明显,安全性高,且相对价格低廉,可作为冠心病患者预防心血管事件发生的长期用药选择。从真实世界出发的药品临床综合评价研究全面地评估仿制药与原研药的一致性,在仿制药评价中是不可或缺的一部分。