肺间质纤维化，是由一组病因各异，表现相似的疾病谱，是多种弥漫性肺间质疾病的一种病理改变，是呼吸系统的难治病。由于发病率逐年增加，发病机制尚未完全明了，病死率高，缺乏有效的治疗药物。传统的糖皮质激素和细胞毒药物疗效不能令人满意。故寻找行之有效的治疗药物是目前医疗界迫切需要解决的问题。 肺间质纤维化，可分为特发性和继发性两大类型，虽由多种病因引起，但均具相似的病理过程。早期有肺泡细胞损伤和各种炎性细胞浸润，继后出现胶原纤维沉积，并逐渐演变了弥漫性肺间质纤维化，从而造成肺功能障碍，病人多死于进行性加重的肺纤维化所致呼吸衰竭。 肺间质纤维化，是现代医学病名，在中医传统箸述中，没有与之完全对应的名称，中医理论认为肺间质纤维化病位在肺，且与多脏相关，其发病机理，当以肺脾肾气虚或阴虚或气阴两虚为本虚和瘀血痰浊为邪实。本虚与邪实相互影响，互为因果，形成因虚致实，因实致虚，且随着疾病的进展，虚者更虚，实者更实。 本课题以益气、活血、健脾为基本方法，通过经验方拟用化纤胶囊治疗肺纤维化的研究。观察对气管内灌注博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型影响的研究。 实验研究 1、化纤胶囊对大鼠肺纤维化模型病理形态学及肺功能影响的研究 通过对模型动物一般状况：体重、活动、呼吸及对大鼠肺功能，肺指数、肺病理形态学的研究，观察化纤胶囊对肺纤维化大鼠模型的影响。结果显示：模型大鼠体重下降、活动减少、呼吸急促、肺指数增加、HE染色可见各时期均有不同程度的肺泡炎，MASSON染色可见肺间质纤维增多，说明博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型复制成功，出现人类肺纤维化相似的表现，大鼠肺纤黑龙江中医药大学博士学位论文维化经化纤胶囊治疗后，体重明显增加，喘息明显减轻，病理形态显示肺泡炎及纤维化程度明显改善。图象分析结果显示，治疗后肺泡面积较疗前明显增加，肺泡炎及肺纤维化明显减轻。肺纤维化组大鼠肺功能各项指标均有改变，其中MVC及PEF明显低于正常组，二者相比存在显著差异，FEV%、FVC则止常或增高，经化纤胶囊治疗后，肺功能各项指标均有改善，与模型组比较差异显著。 2、化纤胶囊对大鼠肺纤维化模型肺组织轻脯氨酸(YHP)含量影响的研究。 通过化纤胶囊对大鼠肺纤维化模型肺组织经脯氨酸(YHP)含量影响变化的研究。结果显示:肺泡炎阶段性模型大鼠肺组织经脯氨酸(YHP)含量明显升高。肺纤维化形成时(YHP)含量有显著变化，经该中药治疗能降低肺组织的YHP含量。 3、化纤胶囊对大鼠肺纤维化模型肺组织转化生长因子(TGF-p)蛋白影响的研究 采用免疫组织化学染色的方法结合图象半定量分析技术，对肺组织TGF一p的表达情况进行观察，从细胞因子的角度进一步探讨化纤胶囊对肺纤维化细胞外基质代谢作用机制所在。 结果显示:肺纤维化模型大鼠肺组织TGF一p表达7天及14天强度明显高于正常组，经化纤胶囊和强的松治疗后，其表达较模型组明显减弱，14天已降至正常水平，化纤胶囊可通过降低肺纤维化模型大鼠肺组织TGF一p的含量或活性，而抑制TGF一p对细胞外基质降解作用，从而改善细胞外基质代谢紊乱。 4、化纤胶囊对大鼠肺纤维模型肺组织核因子影响的研究 本研究通过免疫组织化学方法，结合图像半定量分析技术观察化纤胶囊对大鼠肺间质纤维化NF一B的表达情况进行观察，从细胞因子的角度进一步探讨化纤胶囊对肺纤维化作用机制所在。 结果显示:NF一KB的活性和表达增加可与肺纤维化发病有关系，化纤胶囊可能抑制NF一KB活性具有抗纤维作用。黑龙江中医药大学博士学位论文 中药组及强的松组大鼠肺组织中NF一B的表达与正常组相比均升高，模型组大鼠肺组织中NF一KB的表达较其余组均高，而中药组NF一B的表达又低于强的松组。以上均表明化纤胶囊在抑制NF一KB表达方面较强的松好。 5、化纤胶囊对肺纤维化大鼠模型肺组织MMP一2/TIMP一1蛋白及MMP一ZmRNA表达影响研究 通过免疫组织化学染色及原位杂交的方法，结合图像半定量分析技术，研究MMP一2/TIMP一l蛋白及MMP一ZmRNA表达在肺纤维化不同时期的变化，以及化纤胶囊对它的影响，进一步探讨化纤胶囊对肺纤维化的作用机制。 结果显示:在肺纤维化发生发展的不同时期，MMP一2蛋白及mRNA、TIMP一1蛋白在肺组织均有表达，且强度与正常组比较有显著差异。经化纤胶囊治疗后，7天大鼠肺组织MMP一2蛋白及mRNA表达较模型组明显减弱，而14天及28天与模型组无显著差异。TIMP一1经化纤胶囊治疗后14天及28天肺组织表达较模型组明显减弱。 结果提示:MMP一2、TIMP一1参与了肺纤维化的发生发展。化纤胶囊对ECM代谢的作用可能为在肺纤维化发展过程中，抑制了TIMP一1在肺内的异常高度表达，相应的减弱了TIMP一1对MMPs及ECM降解的抑制作用，使ECM沉积减少，从而使促进降解ECM的TIMP一1表达减少，提示化纤胶囊减轻了炎症及纤维化形成。结合以上实验，说明化纤胶囊对ECM代谢的作用不只是孤立地作用于某个因子，而可能是一种连锁反应，存在着网络效?