亲缘全相合与非亲缘造血干细胞移植在中高危急性髓细胞白血病患者中疗效的比较

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目的:分析比较亲缘全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)与非亲缘allo-HSCT在中高危急性髓细胞白血病(AML)患者中的疗效。研究影响移植预后的相关因素,探讨根据移植前疾病危险分层和移植前白血病微小残留病灶(MRD)水平分层对AML移植预后的意义。方法:收集浙江大学附属第一医院骨髓移植中心2005年1月至2012年12月共114例中高危AML患者,其中54例行亲缘全相合allo-HSCT,60例行非亲缘allo-HSCT。随访时间至2013年12月31日,比较两组移植物抗宿主病(GVHD)发生率、治疗相关死亡率(TRM)、累计复发率、总生存率(OS)、无复发生存率(RFS)等指标评价两组疗效,并通过单因素多因素分析研究影响移植预后的相关因素。同时,对AML患者根据遗传学改变及疾病状态的危险分层、移植前MRD水平分层,比较不同分层方法中各自亚组间累计复发率、OS、RFS等指标差异,评价不同分层方法对预后的意义。结果:亲缘移植组与非亲缘移植组Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)累计发生率分别为13.8%和40.3%(P=0.002),慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生比例分别为29.6%和49.2%(P=0.037),广泛cGVHD的发生率分别为3.7%和22.0%(P=0.005)。两组患者的5年TRM分别为4.0±2.8%和26.0±6.8%(P=0.015),5年累计复发率分别为22.3±6.1%和21.6±6.0%(P=0.989),5年OS分别为80.9±5.4%和60.5±6.9%(P=0.104),5年RFS分别为74.4±6.3%和56.9±7.0%(P=0.127)。在中危组中,亲缘组与非亲缘两组患者的5年TRM分别为3.8±3.8%和31.0±8.9%(P=0.025),5年内累计复发率分别为11.3±6.1%和12.7±6.0%(P=0.614),5年OS分别为85.2±6.8%和61.2±9.0%(P=0.062),5年RFS分别为85.2±6.8%和58.8±9.0%(P=0.041);在高危组中,两组患者TRM、累计复发率、OS、RFS均无统计学差异。将AML患者移植前MRD分层的四个亚组(1.MRD≤0.05%;2.0.05%<MRD≤0.5%;3.0.5%<MRD≤<5%;4.MRD>5%)中,患者移植后五年累计复发率分别为:16.4±10.8%,14.3±5.5%,25.0±6.6%,75.0±21.7%(P=0.016),而四组患者的TRM、OS与RFS均无统计学差异。结论:尽管中高危AML患者非亲缘移植组的TRM及GVHD发生率高于亲缘移植组,但是两组OS与RFS及累计复发率并无统计学差异。因此在缺乏合适的亲缘全相合供者时,患者也能从非亲缘allo-HSCT中获益。根据疾病危险分层和移植前MRD水平分层均能有效评估移植后患者复发的风险,对AML患者治疗有重要意义。
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