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p-淀粉样蛋白(β-amyloid, Ap)纤维化而产生的脑细胞外斑块样聚集物被认为是引起阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)的重要原因之一,但近年来更多研究却表明Ap的神经毒性主要是由其二聚体、三聚体等寡聚体引起的,由单分子Ap聚集形成的成熟纤维反而对神经细胞有保护作用。针对这种争论,本研究设计并合成了能对Ap聚集产生相反作用效果的两种多肽衍生物Naph-Lys-Gly-Lys-Leu-Val-Ph e-Phe-Gly-Lys-COOH和Fc-Lys-Gly-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Gly-Lys-COOH,前者能明显加速加剧Ap聚集,后者却有效抑制了Ap的纤维化。(Naph:1,8-naphthalimide,1,8-萘酰亚胺；Fc:ferrocenoyl,二茂铁；Ac:acety1,乙酰基)。采用固相合成法,以1,8-萘二甲酸酐、二茂铁甲酸和各种氨基酸为原料,苯并三唑-1-四甲基六氟磷酸酯(HBTU)及1-羟基苯并三唑(HOBt)为缩合剂,合成了荧光性的Naph-KGKLVFFGK、电化学活性的Fc-KGKLVFFGK和对照肽Fc-KGKLVFFGK,并用IR, NMR和MS进行了表征。用高效液相色谱(HPLC)对三种目标化合物进行了分离纯化,三种多肽化合物的保留时间分别为10.5、12.8、12.8min,纯度均达到了99.5%。光谱研究表明Naph-KGKLVFFGK的最大吸收波长和发射波长分别为344nm和400nm；循环伏安扫描结果表明Fc-KG KLVFFGK在0.2-0.7V范围内出现了一对可逆性较好的氧化还原峰,氧化峰和还原峰电位分别为534mV和443mV,峰电位之差AEp=91mV,峰电流密度之比Ipa/Ipc=1.14。采用原子力显微镜(AFM)、硫代黄色素(ThT)荧光光谱、动态光散射(DLS)、电化学等方法研究了合成的三种多肽与Aβ42在近生理条件下的相互作用。结果表明Naph-KGKLVFFGK明显加速和加剧Aβ42的聚集,而Fc-KGKLVFFGK和Ac-KGKLVFFGK能抑制Aβ42的聚集,而前者抑制效果更加明显。产生这种作用效果的原因是三者均含有同源性的KLVFF序列,能起到识别Aβ42作用,而萘酰亚胺修饰基团可以通过芳香环堆积和输水作用力与Ap结合而促进Ap的聚集；二茂铁修饰基团具有亲脂性和疏水性能插入到p片层之间,其空间位阻作用能阻止p片层的叠加而有效的阻止Aβ42的聚集。