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目的：以代谢综合征(metabolic syndrome，MS)大鼠为研究对象，观察代谢综合征病程中动脉血管内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)磷酸化的变化并探讨其可能的机制。 方法：成年雄性SD大鼠96只，随机分为正常对照8周组(Control-8w，n=16)、代谢综合征8周组(MS-8w，n=16)，正常对照16周组(Control-16w，n=16)、代谢综合征16周组(MS-16w，n=16)，正常对照20周组(Control-20w，n=16)和代谢综合征20周组(MS-20w，n=16)。Control组予以普通颗粒饲料喂养，MS组予以高脂高盐饲料喂养。动态监测各组大鼠体重、鼠尾静脉血糖及鼠尾动脉收缩压。至各组观测时间时处死大鼠，留取血清检测血糖、血脂，并用ELISA法测血胰岛素含量；留取肠系膜动脉及主动脉，采用Western Blotting方法检测各组大鼠肠系膜动脉及主动脉eNOS总蛋白表达、eNOS Ser1177、eNOS Ser633位点磷酸化水平变化，Akt总蛋白表达、Akt Thr308、Akt Ser473位点的磷酸化水平变及ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达变化；采用硝酸还原酶法检测肠系膜动脉和主动脉中NO含量。 结果：①与Control组比较，MS组大鼠于高脂高盐饲料喂养后8w时体重明显增加、血胰岛素水平升高，部分还出现脂质代谢紊乱和血压升高，并持续至16w、20w。②与同时间点 Control组比较，肠系膜动脉eNOS总蛋白、eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平MS-8w组明显增高(P＜0.05)，MS-16w组无明显变化；MS-20w组eNOS总蛋白无明显变化，但eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平明显降低(P＜0.05)；肠系膜动脉NO含量MS-8w组明显增高(P＜0.05)，MS-16w组无明显变化，MS-20w组则明显降低。肠系膜动脉MS-8w组Akt Thr308、Akt Ser473水平及p-ERK1/2水平明显增高(P＜0.05)，MS-16w组Akt Thr308、Akt Ser473水平亦无明显差异，但p-ERK1/2水平降低(P＜0.05)，MS-20w组Akt Thr308位点磷酸化水平明显降低(P＜0.05)。③与同时间点Control组比较，主动脉eNOS总蛋白、eNOS Ser633水平MS-8w组明显增高(P＜0.05)，eNOS Ser1177水平未见明显差异；MS-16w组eNOS总蛋白、eNOS Ser1177、eNOS Ser633水平均无明显差异；主动脉NO含量MS-8w组明显增高(P＜0.05)，MS-16w组无明显差异。主动脉p-ERK1/2水平MS-8w组明显增高(P＜0.05)，而MS-16w组明显降低(P＜0.05)。主动脉Akt总蛋白、Akt Thr308、Akt Ser473水平及ERK1/2水平在MS-8w组和MS-16w组均无明显变化。 结论：①通过喂养高脂高盐饲料可成功复制MS大鼠模型。②MS发病早期eNOS蛋白表达及其Ser1177、Ser633磷酸化增加。③MS发病后期eNOS Ser1177、Ser633磷酸化水平降低，可能是内皮功能紊乱发生的原因之一。④MS病程中PI3K/Akt、ERK1/2信号通路活性发生变化，可能参与了eNOS磷酸化的调控。