目的:观察美洛昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用及其机制。方法:葡萄糖酸铝(Al3+ 200 mg.Kg-1.d-1)灌胃给予Wistar大鼠,一天一次,每周5天,连续20周,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。美洛昔康(1 mg.kg-1和3 mg.kg-1),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,生化酶学方法检测AchE、MAO-B、SOD活性和MDA含量,免疫组化的方法检测大鼠海马Aβ、APP、CHAT、TH的表达情况,RT-PCR和Western blot检测大鼠海马COX-2和5-LO mRNA和蛋白表达情况,等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量。结果:慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩;海马AchE、MAO-B活性、MDA含量明显增加,SOD活性明显降低;Aβ、APP蛋白表达明显增加,ChAT、TH蛋白表达明显降低,COX-2、5-LO mRNA和蛋白表达以及金属离子含量明显增加。美洛昔康给予能明显改善慢性铝过负荷诱导的大鼠学习记忆能力损害、海马神经元损伤,明显降低慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马AchE、MAO-B活性和MDA含量,增加SOD活性,明显抑制慢性铝过负荷致神经元退变大鼠Aβ、APP蛋白表达的增加和ChAT、TH蛋白表达的降低,并能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的大鼠海马COX-2、5-LO mRNA和蛋白表达以及金属离子含量的增加。结论:美洛昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变有一定的保护作用,其机制可能与抑制COX-2活性,减轻炎症反应和氧化应激损伤有关。