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目的气道炎症和气道重塑(airway wall remodeling,AWR)是哮喘的重要特点,吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)是目前治疗哮喘的最主要药物,其是否能防治气道重塑,尚未定论。本课题通过建立豚鼠哮喘模型观察ICS对哮喘气道重塑的防治作用。方法 豚鼠108只,随机分为哮喘发作组(A组)、治疗组(B组)、对照组(C组)。A组用10%卵蛋白(ovalbumin,OVA)(Sigma公司)10ml腹腔注射致敏,第3周起用1%的OVA雾化吸入激发,每周一次,共12w,建立哮喘模型。B组是在A组基础上,从第一次激发起,每天予以布地奈德吸入治疗,一天两次,共12w。C组用生理盐水代替OVA,步骤同上,每组均分为首次激发后24h、1w、2w、4w、8w、12w 6个小组,每个小组6只豚鼠,分别在每个时段的末次激发后24h,将其处死,采集肺组织标本,制备石蜡切片,分别进行HE染色、胶原染色、免疫组化标记,检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-betal,TGF-β1)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)的表达和用TUNEL法检测炎症细胞凋亡,以观察豚鼠哮喘模型气道的组织病理学改变,TGF-β1、MMP-2的表达及气道炎症细胞凋亡情况,分析各组之间的差异,确定ICS在防治哮喘气道重塑发生发展中的作用。结果(1)OVA激发至12w时,A组气道大量炎症细胞浸润、上皮细胞脱落、血管增生、平滑肌层增厚及上皮下纤维化,这些变化在B组则明显减轻,C组仅有少量炎性细胞存在,无血管增生、气道平滑肌层增厚及上皮下纤维化;三组两两比较,差异显著。(2)A组气道TGF-β1、MMP-2表达水平显著高于B组和C组,B组气道TGF-β1、MMP-2表达水平则显著高于C组。(3)B组炎症细胞凋亡明显大于A组,C组肺吸入性糖皮质激素对哮喘模型气道重塑的防治研究中文摘要组织仅有少数炎性细胞存在,属子正常的细胞凋亡现象。 结论(1)ovA激发12w后,豚鼠气道结构出现重塑,表现为上皮细胞脱落、血管增生、气道平滑肌层增厚及上皮下纤维化。(2) TGF一B:、枷P一2参与了气道重塑过程。(3) ICS可以预防哮喘气道重塑,减少TGF一e:、MMP一2表达,但作用是不完全的,仅能部分抑制气道结构的改变。(4) ICS可以促进炎症细胞凋亡。(5)哮喘气道重塑过程中,气道结构的各种改变是不同步的,气道上皮脱落在激发1w后即可发生,而上皮下纤维化在激发sw后出现,且ICS对气道结构改变的防治是不完全的,故临床上应及早使用ICS治疗,并结合其他抗炎剂如白三烯受体拮抗剂以最大程度地防治气道重塑的发生。