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研究背景: 重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是自身免疫性疾病,糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是治疗MG的重要药物,GC主要通过与其胞浆受体(glucocorticoid receptor,GR)结合并转位到胞核中发挥作用。近几年研究发现自身免疫病患者中GR的两种亚型(GR α和GR β)表达有异常,并且可能与GC疗效有关,但目前不同学者、在不同疾病中得到的结论不一致,甚至相互矛盾,在MG研究中尚未见关于GR β方面的研究报道。 目的: 本研究旨在了解GC治疗MG的疗效及副作用,观察外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中GR α和GR β的表达情况,探讨GR α和GR β表达量、以及治疗后GR α核转位率与GC疗效的关系。 方法: 首先应用临床评分随访观察64名大剂量GC冲击后短程治疗、83名大剂量GC冲击后长程治疗和70名非GC冲击治疗患者的病情变化及副作用,并根据GC疗效将MG患者分为GC治疗敏感组、GC治疗依赖组和GC治疗抵抗组;接着通过免疫细胞化学方法观察三组MG患者和健康对照组PBMC中GR α和GR β阳性细胞比例并评分,分析GR α和GR β表达量与GC疗效的关系;最后先分别提取PBMC细胞浆和细胞核中总蛋白并定量,然后应用免疫印迹法(Western Blot,WB)检测GR α和GR β的存在方式、表达水平及GC治疗后GR α的核转位率,探讨GR α核转位率与GR β表达以及GC疗效的关系。