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卵巢癌是女性生殖系统最为常见的恶性肿瘤之一,在女性生殖系统恶性肿瘤中发病率居第二位,死亡率居第一位。卵巢浆液性癌(ovarian serous carcinoma,OSC)是卵巢恶性肿瘤中最常见的组织学类型,约占所有卵巢恶性肿瘤的40%。复发率和死亡率高、预后差是其主要特点,因其早期症状不典型,多数患者确诊时病情已进展至晚期。目前国际上对卵巢癌的治疗是以手术为主,结合化疗的综合疗法。尽管多手段的治疗在某种程度上延缓了患者的生存期,但是效果并不明显。而患者对化疗的耐药性,又成为临床治疗的阻碍。所以寻找有效的早期诊断技术及治疗方案对于临床治疗十分关键。研究显示卵巢浆液性癌的发生、发展是一个多基因参与、多阶段发展的复杂过程,包括细胞凋亡的异常,生长因子和其受体相互作用等等。而细胞凋亡又是近期的研究热点。Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子-1)是一个多功能结构域的衔接蛋白。其功能涉及细胞凋亡,增殖和分化等多个方面。人体内一系列信号的转导级联反应,都是通过Apaf-1为靶向而进行凋亡体的调节。Apaf-1通过线粒体通路诱导细胞凋亡,是线粒体介导通路中一个关键的促凋亡因子。Apaf-1表达异常与多种恶性肿瘤发生发展密切相关。Caspase是一组半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族,该家族为近年来研究发现的执行细胞凋亡的重要蛋白,是细胞凋亡的核心机制。其中Caspase-9(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9)是促凋亡因子之一,位于Caspase级联反应上游,是Caspase家族引起细胞凋亡的最主要的成分之一,其在组织中的低表达与多种肿瘤的发生发展相关。p53是研究最广泛的肿瘤抑制基因,超过50%的恶性肿瘤中,可以检测到该基因的突变。其核蛋白产物在阻滞细胞增长分化、促进细胞凋亡等方面有着极其重要作用。突变型p53阻滞细胞异常增长的作用消失,促进细胞的恶性转化,致使肿瘤发生。目的:检测apaf-1、caspase-9和p53在osc的表达情况,分析三者与osc临床病理因素间的关系以及apaf-1、caspase-9和p53在osc中表达的相关性。探讨apaf-1、caspase-9和p53在osc发生、发展中的作用,为osc的发生、发展及临床特异性靶向治疗提供更多理论依据。方法:采用免疫组化envision法检测apaf-1、caspase-9和p53蛋白在45例osc,60例卵巢浆液性囊腺瘤和32例卵巢交界性浆液性囊腺瘤中的表达情况。分析apaf-1、caspase-9和p53的表达与osc的年龄、病理分级、临床分期和淋巴结转移之间的相关性。采用spss19.0软件进行统计学分析,apaf-1、caspase-9和p53在osc的表达及其与osc临床病理因素间的相关性采用χ2检验,apaf-1、caspase-9和p53在osc中表达的相关关系采用spearman一致性检验,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1、apaf-1在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤和osc中的表达率为75%(45/60)、46.9%(15/32)和24.4%(11/45)。osc中apaf-1的阳性率低于浆液性囊腺瘤和交界性浆液性囊腺瘤,差异明显(p<0.05)。caspase-9在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤和osc中的阳性表达分别为83.3%(50/60)、56.3%(18/32)和28.9%(13/45),caspase-9在osc中的阳性率低于浆液性囊腺瘤和交界性浆液性囊腺瘤,差异显著(p<0.05)。p53在osc中的阳性表达率为46.7%(21/45),高于浆液性囊腺瘤的5%(3/60)和交界性浆液性囊腺瘤的9.4%(3/32),差异有统计学意义(p<0.05)。2、apaf-1与osc的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(p<0.05),和患者年龄无明显相关性。caspase-9与osc的病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(p<0.05),与患者的年龄无关。p53与osc患者的年龄,病理分级,临床分期和淋巴结转移有关(p<0.05)。3、在osc中,apaf-1和caspase-9表现为低表达并呈正相关(p<0.05),apaf-1和p53的表达呈正相关(p<0.05),caspase-9与p53的表达无明显相关性。结论:Apaf-1和Caspase-9在OSC中表现为低表达,其阳性表达率均明显低于卵巢浆液性囊腺瘤和交界性浆液性囊腺瘤,p53在OSC中的阳性率高于卵巢浆液性囊腺瘤和交界性浆液性囊腺瘤。提示三者均参与了OSC的发生发展。Apaf-1和Caspase-9的表达与患者的年龄无相关性,与OSC的病理分级、临床分期及淋巴结转移关系密切,p53的表达与OSC患者的年龄、病理分级、临床分期和淋巴结转移有关。提示三者均参与了OSC的浸润与转移。在OSC中Apaf-1和Caspase-9呈正相关关系,说明在抑制OSC的发生发展过程中Apaf-1和Caspase-9可能起到了协同作用,联合检测Apaf-1和Caspase-9对判断OSC的发生发展和预后可能有指导意义。Apaf-1和p53在OSC中的表达呈正相关,提示二者可能在作用过程中具有一定的关联性,可能共同参与了OSC的发生。但Caspase-9和p53在OSC中的表达无相关关系。