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慢性肾小球肾炎(Chronic Glomerulonephritis, CGN)系临床常见免疫性炎症性疾病,其病理机制和治疗方法一直是研究的重点和热点。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是一种高效的、具有高度选择性并依赖能量的蛋白分解途径,核因子-κB (Nuclear Factor-KB NF-κB)是炎症反应网络的中心,其激活、失活与UPP途径密切相关。由此推测NF-κB、UPP途径与CGN的发病机制具有相关性。CGN中医证型主要为脾肾阳虚型,脾肾阳虚者当治以温阳利水法。真武汤是《伤寒论》中温阳利水经方,已有实验和临床数据证明其可用于治疗CGN,但其药理机制有待于深入阐明以便于其进一步的临床应用。阳离子化的小牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin, C-BSA) CGN动物模型的免疫发病机制和人类肾小球肾炎非常近似,是一种经典的免疫复合物肾小球肾炎模型。但是本模型制备过程需反复注射,耗时长,不易操作,且造模成功率低。微缓释泵是一种新型的恒速缓释给药系统,可将所需注射的试剂溶液按要求持续的、定量定点缓释到需要给药的动物部位,应用C-BSA渗透泵复制CGN模型有望克服传统模型的缺点。目的：1制备C-BSA渗透泵肾炎大鼠模型,进一步完善渗透泵技术在CGN模型中的应用。2观察以真武汤为经典方剂的温阳利水法对C-BSA渗透泵肾炎模型大鼠肾脏的保护作用。3考察各组大鼠UPP途径及NF-κB相关因子的表达特征,从基因水平探讨CGN发病机制,阐明温阳利水法治疗CGN的作用环节,为探讨和寻找防治CGN策略开拓新靶点。方法：参照Border方法制备C-BSA,并应用C-BSA渗透泵制备C-BSA渗透泵CGN大鼠模型,采用温阳利水经方真武汤对其进行干预治疗。1考察温阳利水法对C-BSA渗透泵CGN大鼠的治疗作用考察各组大鼠一般情况、尿蛋白、尿肌酐、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、肾脏病理组织学特征、肾脏IgG蛋白的表达水平、血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)情况,评价温阳利水法对C-BSA渗透泵CGN大鼠的治疗作用；2考察各组大鼠肾脏NF-κB激活情况检测各组大鼠血液及肾脏TNF-α、IL-1β含量、肾脏TNF-α、NF-κB蛋白的表达及分布、肾脏NF-κB p65、IκB mRNA表达水平、肾脏NF-κB的DAN结合活性。3考察各组大鼠肾脏UPP途径激活情况检测肾脏Ubiquitin蛋白的表达及分布、肾脏Ubquitin、E2 mRNA表达水平。结果：1温阳利水法对C-BSA渗透泵CGN大鼠肾脏的保护作用与CGN模型组比较,真武汤高、中、低剂量组大鼠的精神状态、饮食、毛色、活动状态更佳；24 h尿蛋白均显著降低(P<0.01)；真武汤高、中剂量组大鼠尿肌酐值均有所升高(P<0.01或P<0.05)；真武汤高、中、低剂量组大鼠血清TP水平均显著提高(P<0.01或P<0.05)；真武汤高剂量组大鼠血清ALB水平升高(P<0.05)；真武汤高、中剂量组大鼠SCr水平有所降低(P<0.01或P<0.05)；真武汤高剂量组大鼠BUN水平均显著降低(P<0.01)；真武汤高剂量组大鼠TC水平有所下降(P<0.05)；真武汤高、中剂量组大鼠TG水平明显下降(P<0.01或P<0.05)；各真武汤治疗组大鼠肾小球球囊开放,系膜细胞减少,系膜区渐窄,以真武汤高剂量组效果最明显；真武汤治疗组大鼠,肾小球基底膜弥漫不规则性增厚情况改善,电子沉积物减少,上皮细胞肿胀程度降低,以真武汤高剂量组效果最明显；各真武汤治疗组大鼠肾小球IgG的表达减少,免疫荧光检查荧光强度分别为++、++和+++；各真武汤治疗组大鼠血清NO含量均显著升高(P<0.01)；各真武汤治疗组大鼠血清SOD显著升高(P<0.01)和MDA值均有显著降低(P<0.01)。2温阳利水法对C-BSA渗透泵CGN大鼠NF-κB的干预与模型组比较,各真武汤治疗组血清及肾组织中的IL-1β、TNF-α水平均明显降低(P<0.01)；各真武汤治疗组TNF-α、NF-κB蛋白表达均明显下调(P<0.01)；真武汤高、中剂量组大鼠肾脏NF-κB p65 mRNA的表达均有显著降低(P<0.01或P<0.05)；真武汤高、中剂量组大鼠肾脏1-κb mRNA的表达均显著升高(P<0.01或P<0.05)；真武汤各治疗组大鼠肾脏NF-κB的DNA结合活性降低。3温阳利水法对C-BSA渗透泵CGN大鼠UPP途径的干预与模型组比较,各真武汤治疗组Ubiquitin蛋白表达均明显下调(P<0.01)；真武汤高、中剂量组大鼠肾组织Ubiquitin mRNA的表达均显著降低(P<0.01或P<0.05)；各真武汤剂量组大鼠肾组织E2 mRNA的表达均显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论：1以真武汤为代表方剂的温阳利水法对C-BSA渗透泵CGN大鼠具有良好的治疗作用。2以真武汤为代表方剂的温阳利水法能够阻碍UPP途径,抑制NF-κB的激活。3以真武汤为代表方剂的温阳利水法治疗C-BSA渗透泵CGN大鼠的分子机制与其阻碍UPP途径和抑制NF-κB的激活相关。