Smac/DIABLO和Caspase-3在卵巢癌中的表达及相关性研究

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目的:1.检测Smac/DIABLO和Caspase-3在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织中的表达,并分析其与卵巢癌相关临床病理指标的关系。2.检测体外培养的上皮性卵巢癌细胞系SKOV3及其耐药细胞系SKOV3/DDP中Smac/DIABLO mRNA的表达,初步探讨Smac/DIABLO表达水平与卵巢癌细胞耐药的关系。方法:1.采用免疫组织化学技术分别检测30例正常卵巢组织、30例良性卵巢肿瘤组织、30例交界性卵巢肿瘤组织及60例卵巢癌组织中Smac/DIABLO和Caspase-3的表达水平,并用计算机病理图像分析系统分析结果。2.采用RT-PCR方法检测上皮性卵巢癌细胞系SKOV3及其耐药细胞系SKOV3/DDP中Smac/DIABLO的表达水平。结果1.正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织中均有Smac/DIABLO表达。正常卵巢组织中Smac/DIABLO表达水平显著高于交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织(x~2=8.52,P<0.0083;x~2=19.15,P<0.0083)。良性卵巢肿瘤组织中Smac/DIABLO表达水平显著高于卵巢癌组织,差异有统计学意义(x~2=14.06,P<0.0083)。2.卵巢癌组织中,随病理分级和临床分期的增高,Smac/DIABLO的表达逐渐降低,差异有统计学意义(F=7.23,P<0.05;F=4.48,P<0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期(早期)、Ⅲ期、Ⅳ期(晚期)之间比较,差异具有统计学意义(t=2.35,P<0.05)。Smac/DIABLO表达与其他临床病理参数(年龄、不同组织类型、有无合并腹水)无关(P>0.05)。3.Caspase-3在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌组织中均有表达。正常卵巢组织中Caspase-3表达显著高于卵巢癌组织,差异有统计学意义(x~2=12.86,P<0.00167)。4.卵巢癌组织中,随病理分级和临床分期的增高,Caspase-3的表达逐渐降低,差异有统计学意义(F=6.33,P<0.05;F=10.07,P<0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期(早期)、Ⅲ期、Ⅳ期(晚期)之间比较,差异具有统计学意义(t=3.78,P<0.05)。Caspase-3表达与其他临床病理参数(年龄、不同组织类型、无合并腹水)无关(P>0.05)。5.Smac/DIABLO和Caspase-3的表达呈正相关关系(r=0.57,P<0.05),且具有良好的共位性,Smac/DIABLO表达高的组织和区域,Caspase-3也相对高表达,Smac/DIABLO表达低的组织和区域,Caspase-3也相对低表达。6.Smac/DIABLO阳性表达患者的生存预后好于阴性表达者(P<0.05)。7.卵巢癌细胞系SKOV3及其耐药细胞系SKOV3/DDP中均表达Smac/DIABLO mRNA,且SKOV3中Smac/DIABLO mRNA的相对含量高于SKOV3/DDP。结论:1.Smac/DIABLO在卵巢癌组织中的表达水平低于正常卵巢组织和良性卵巢组织,Caspase-3在卵巢癌组织中的表达水平低于正常卵巢组织。2.Smac/DIABLO和Caspase-3表达水平随着临床分期和病理分级的增高而降低,提示Smac/DIABLO和Caspase-3表达降低在卵巢癌的发生和进展中起到了重要作用。3.卵巢癌组织中Smac/DIABLO和Caspase-3的表达呈正相关,说明Smac/DIABLO可促进卵巢癌中Caspase-3凋亡途径。4.Smac/DIABLO低表达与卵巢癌不良预后有关。5.Smac/DIABLO在体外培养的卵巢癌细胞中表达,且与卵巢癌顺铂耐药有关。
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