四肢韧带样型纤维瘤病中Ki67和β-catenin的表达及其临床因素分析

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背景:韧带样型纤维瘤病(Desmoid-type fibromatosis,DTF)是一种间叶组织源性的中间型软组织肿瘤,其病理组织学表现与纤维瘤无明显差异,但其生物学行为类似于恶性肿瘤,具有侵袭能力强、术后复发率高的特点,反复局部复发可恶变为肉瘤。Ki67是一种细胞核增殖蛋白,通常用于评估肿瘤增殖活性。除G0期外,该蛋白在细胞分裂的其他周期中均有表达,随着分裂的进行其表达量逐渐增加直至细胞分裂结束。在临床上Ki67常用于评价恶性肿瘤细胞的侵袭性和预后。在一些恶性肿瘤如乳腺癌、高分化浆液性卵巢癌患者中,肿瘤组织中含有Ki67蛋白的细胞越多,肿瘤细胞生长越快、预后越差。Wnt信号参与调节人体内各种活动中所需要的复杂细胞行为,研究发现在人类癌症中存在Wnt信号被过度激活的现象,深入研究后证实Wnt通路对肿瘤的发生、发展有一定影响。β-catenin蛋白是参与Wnt信号的核心蛋白,该蛋白在通路开放时从复合物中游离出来,到细胞核中参与靶基因的表达与转录过程,可引起基因突变。目的:通过对四肢DTF中Ki67及β-catenin的表达情况的研究,结合患者的临床相关因素进行统计学分析,以期能找出两种标记物与其临床因素之间的关系,为四肢DTF的术后评估提供新思路。材料与方法:选取2005年1月至2019年5月在深圳市第二人民医院骨关节骨肿瘤科行手术切除并经病理医师确诊为四肢DTF的病例28例,四肢纤维瘤10例作为对照组,所有肿瘤组织均在病理科采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法测定Ki67及β-catenin表达情况。应用统计软件SPSSl9.0进行处理,采取Fisher确切概率法对Ki67和β-catenin在性别、年龄、肿瘤最大径、复发情况等亚组中的表达差异进行检验。采取Spearman秩相关检验对Ki67和β-catenin在四肢DTF中表达的相关性进行分析。上述两种检验方法中若P<0.05则表明差异符合统计学意义,否则差异没有统计学意义。结果:1.在本次实验中,实验组28例四肢DTF中Ki67<5%的有16例,占实验组总体的比例为57.14%,Ki67≥5%的有12例,占实验组总体的比例为42.86%。实验组28例四肢DTF中β-catenin表达阳性的有24例,表达阴性的有4例,阳性例数占实验组总体的比例为85.71%。对照组10例四肢纤维瘤中Ki67及β-catenin表达均为阴性。Ki67及β-catenin在四肢DFT和四肢纤维瘤中的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。2.在Ki67≥5%时四肢DTF患者中有6例复发,6例未复发,在Ki67<5%时有2例复发,14例未复发,数据经Fisher确切概率法检验得P=0.04<0.05,说明Ki67在复发情况亚组中的表达差异具有统计学意义。Ki67在性别、年龄、肿瘤最大径等亚组中的表达差异经统计学检验后得P值均大于0.05,无明显统计学意义。3.实验组28例四肢DTF中β-catenin在性别、年龄、肿瘤最大径、复发情况等亚组中的表达差异经统计学检验后得P值均大于0.05,无明显统计学意义。4.实验组28例四肢DTF中Ki67与β-catenin的表达相关性经Spearman秩相关检验得P=0.76>0.05,二者表达无明显相关性。结论:1.切除标本中Ki67和β-catenin的表达结果可能有助于四肢DTF和四肢纤维瘤的鉴别诊断;2.当Ki67≥5%时,四肢DTF切除术后复发风险可能增高;3.在四肢DTF中Ki67与β-catenin的表达无明显相关性。
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