18F-FDGPET-CT早期评估乳腺癌新辅助化疗疗效及其与Ki-67、COX-2表达相关性的临床研究

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目的:1、研究乳腺癌患者新辅助化疗不同时期18F-FDG PET-CT显像最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)变化与预测病灶化疗病理反应的相关性,并探讨乳腺癌新辅助化疗早期应用18F-FDG PET-CT显像的评价疗效的可行性及价值。2、比较不同时期SUVmax值的变化和T/N比值(target organization/non- target organization,靶组织/非靶组织)的变化对预测新辅助化疗疗效方面效能,选择适合评价疗效的指标及其具体数值。3、了解乳腺癌新辅助化疗前Ki-67、COX-2表达与SUVmax值是否具有相关性,并探讨影响新辅助化疗前SUVmax的因素。4、探讨乳腺癌患者新辅助化疗前后Ki-67、COX-2表达的变化与SUVmax变化的相关性。方法:1、初治22例乳腺癌患者在新辅助化疗前一周内进行18F-FDG PET-CT显像,测定病灶的SUVmax,分别根据有无腋窝淋巴结转移、肿瘤大小、Ki-67表达、COX-2表达分组后,对其SUVmax进行比较。2、在新辅助化疗第1疗程结束后及新辅助化疗第2疗程结束后分别进行18F-FDG PET-CT显像,并分别计算病灶的第1疗程后和第2疗程后SUVmax变化值、变化率(⊿SUVmax1%、⊿SUVmax2%)以及对应时期T/N的变化值(⊿T/N1、⊿T/N2)和变化率(⊿T/N1%、⊿T/N2%),分别根据患者病灶的大小变化、病理反应情况判定新辅助化疗有效组和无效组,对化疗有效组和无效组的上述指标进行比较。3、利用ROC曲线分别比较⊿SUVmax1、⊿SUVmax2和⊿T/N1、⊿T/N2以及⊿SUVmax1%、⊿SUVmax2%和⊿T/N1%、⊿T/N2%对早期预测新辅助化疗疗效的效能,并在ROC曲线下找到适合评价疗效的最佳临界值。4、对新辅助化疗前Ki-67、COX-2阳性表达率不同的患者进行分组,并对其⊿SUVmax1及⊿SUVmax2进行比较。5、根据新辅助化疗前后Ki-67、COX-2阳性表达率是否发生改变将患者分组,并对其⊿SUVmax1及⊿SUVmax2进行比较。结果:1、①乳腺癌新辅助化疗前SUVmax与病灶长径之间存在正相关(相关系数R为0.433,p=0.022);②新辅助化疗前有淋巴结转移的患者SUVmax明显高于无淋巴结转移者(t=3.750,p=0.001)。③新辅助化疗前SUVmax值与化疗前Ki-67、COX-2表达没有相关性(p值均>0.05)。2、⊿SUVmax1、⊿SUVmax2下降程度与化疗前Ki-67、COX-2表达之间的关系均没有统计学意义(p值均>0.05)。3、根据实体瘤疗效评价标准:①新辅助化疗有效组第一疗程结束后⊿SUVmax1、⊿SUVmax1%、⊿T/N1、⊿T/N1%和第二疗程结束后⊿SUVmax2、⊿SUVmax2%、⊿T/N2、⊿T/N2%与无效组均有明显差异(p值均<0.05);②根据ROC曲线得到⊿SUVmax1最佳预测疗效的值为2.05(灵敏度为80.0%,特异性为84.6%);⊿SUVmax2最佳预测疗效的值为3.5(0灵敏度为84.6%,特异性为92.3%);⊿SUVmax1%最佳预测疗效的值为35.1%(灵敏度为90.0%,特异性为92.3%);⊿SUVmax2%最佳预测疗效的值为48.0%(灵敏度为84.6%,特异性为84.6%);⊿T/N1最佳预测疗效的值为2.12(灵敏度为80.0%,特异性为76.9%);⊿T/N2最佳预测疗效的值为4.28(灵敏度为76.9%,特异性为92.3%);⊿T/N1%最佳预测疗效的值为32.2%(灵敏度为90.0%,特异性为76.9%);⊿T/N2%最佳预测疗效的值为53.4%(灵敏度为76.9%,特异性为84.6%)。4、根据病理学分级评价标准:①新辅助化疗有效组第一疗程结束后⊿SUVmax1%、⊿T/N1、⊿T/N1%和第二疗程结束后⊿SUVmax2、⊿SUVmax2%、⊿T/N2、⊿T/N2%与无效组均有明显差异(p值均<0.05),而新辅助化疗有效组的⊿SUVmax1与无效组没有明显差异(t=1.820,p值=0.109);②根据ROC曲线得到⊿SUVmax2最佳预测疗效的值为3.50(灵敏度为88.9%,特异性为76.5%);⊿SUVmax1%最佳预测疗效的值为36.3%(灵敏度为85.7%,特异性为81.2%);⊿SUVmax2%最佳预测疗效的值为57.7%(灵敏度为88.9%,特异性为94.1%);⊿T/N1最佳预测疗效的值为2.48(灵敏度为85.7%,特异性为81.2%);⊿T/N2最佳预测疗效的值为4.28(灵敏度为88.9%,特异性为82.4%);⊿T/N1%最佳预测疗效的值为42.8%(灵敏度为85.7%,特异性为87.5%);⊿T/N2%最佳预测疗效的值为53.4%(灵敏度为88.9%,特异性为76.5%)。5、新辅助化疗前后Ki-67、COX-2表达的变化与⊿SUVmax1、⊿SUVmax2之间关系没有统计学意义(p值均>0.05)。结论:1、18F-FDG PET-CT显像能早期评价乳腺癌新辅助化疗疗效、预测病理反应,第1疗程结束后的⊿SUVmax1%下降36.3%、第2疗程结束后的⊿SUVmax2%下降57.7%均能预测病理反应,但⊿SUVmax2%更为准确;而以实体瘤疗效标准评价时,第1疗程结束后的⊿SUVmax1%下降35.1%,⊿SUVmax2%下降48.0%均能预测化疗疗效,而⊿SUVmax1%较其它指标准确。2、乳腺癌新辅助化疗前SUVmax值与瘤体大小、有无腋窝淋巴结转移有关,而Ki-67、COX-2的表达与新辅助化疗前的SUVmax未见明确关联。3、新辅助化疗前后Ki-67、COX-2表达的变化与⊿SUVmax的变化无关。4、无论以病理反应为标准或是以实体瘤疗效评价标准,在我们的研究中⊿T/N值在评价新辅助化疗疗效方面并不优于⊿SUVmax
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