癌症的治疗是世界医疗最大的挑战之一,2018年全球新登记的癌症病例超过1800万例,其中960万人死亡。肿瘤的化学疗法是目前普遍使用的治疗手段之一,化疗药物根据其作用机制可大致分为两大类:细胞毒性药物和靶向药物,然而大部分化疗药物有较强的副作用,例如蒽环类药物是广谱抗癌药,但其心脏毒性大。近年来研究表明,蒽环类药物还能诱导肿瘤发生免疫原性细胞死亡(ICD),而免疫原性死亡的肿瘤细胞在体内能使树突状细胞成熟,并将肿瘤特异性抗原呈递给T细胞,产生有效的抗肿瘤免疫反应。但这种方式在临床应用研究中引发的免疫反应十分有限,这可能与其肿瘤免疫原性死亡的诱导并不是其主要临床药物的应用有关。因此针对性研究新型有机小分子ICD诱导剂对增强体内抗肿瘤活性的研究至关重要。本论文中,我们合成了胸苷-萘喹喔啉共轭物作为一种新的抗肿瘤化合物。进一步用比较法测量该化合物的相对荧光量子产率,发现它是一种弱荧光的胸苷类似物。同时通过CCK-8法测定胸苷—萘喹喔啉对四种肿瘤细胞的活性,我们发现这类化合物经UVA激活后,在纳摩尔范围内有显著的抗肿瘤活性。用荧光探针DCFH-DA检测发现胸苷-萘喹喔啉与UVA联合处理10分钟后细胞内有大量活性氧,说明该化合物杀死肿瘤细胞的机制是快速产生大量的活性氧。随后在体外对胸苷-萘喹喔啉的活性机理进行了研究,主要包括免疫原性死亡过程中释放的三种ICD标志物,发现ATP和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的胞外释放是爆发式的,而钙网蛋白在胞内直接被阳性检测到,因此胸苷-萘喹喔啉是一种能有效诱导免疫原性死亡的化合物。进一步利用胸苷-萘喹喔啉和UVA联合处理的H22细胞制成肿瘤细胞疫苗,并通过用高致瘤H22肿瘤细胞验证其抗肿瘤免疫效果,结果表明胸苷-萘喹喔啉疫苗能显著产生抗肿瘤免疫活性,全面有效地抑制了肿瘤的生长,比米托蒽醌疫苗更有效,说明胸苷-萘喹喔啉在肿瘤疫苗方面有很高的应用前景。