天然产物(-)-EnglerinA全合成探索

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在人类的生存与发展中,医药一直是人们对抗和预防各种疾病的最有效的手段。在新药的研究开发过程中,研究人员在许多天然产物分子及其类似物中都发现其对特定的疾病具有良好的生物活性和潜在的成药性。尤其在人类与癌症的抗争过程中,许多天然产物都起到了至关重要的作用。这些具有特定骨架和活性基团的天然产物分子为新药先导化合物的发现提供了丰富的来源。而萜类化合物数量多,结构多样性广,具有广泛的生物活性,是天然产物中重要的一员。Englerin A是美国国立癌症研究院的Beutler小组2008年从大戟属植物Phyllanthus engleri的树皮和根皮提取液中分离得到的一种愈创木烷类倍半萜化合物。它对6种系列的肾癌细胞具有优良的抑制活性和选择性,具有巨大的潜在药用价值。这一天然产物分子包含七个连续的手性中心和一个氧桥[3.2.1]骨架,这种骨架在愈疮木烷倍半萜类化合物中十分罕见。EnglerinA分子这种独特的化学结构,良好的生物活性,潜在的成药性吸引了世界范围内有机合成化学家的广泛关注。  本研究开发了路易斯酸催化1,1-双酯基环丙烷和羰基的分子内[3+2]交叉环加成反应,能够有效的构建氧桥[n.2.1]骨架,并将该方法应用到一些简单天然产物的全合成当中。本论文将这种方法应用到复杂天然产物Englerin A的全合成中,成功地构建了该分子的核心骨架,拓展了该方法学的应用。
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