免疫系统分为先天性免疫和后天性免疫,后天性免疫也分为获得性免疫,获得性免疫主要包括T细胞介导的细胞免疫应答以及B细胞介导的体液免疫应答。体液免疫是以B细胞产生抗体来达到保护目的的免疫机制,细胞免疫是以T细胞应答为主导的免疫反应,即T细胞受到抗原刺激后,活化、增殖、分化成效应T细胞,主要包括细胞毒性T细胞和辅助性T细胞。而体液免疫与细胞免疫相辅相成,缺一不可。因为B细胞需要在生发中心(Germinal Center,GC)活化,成为GCB细胞并在TFH细胞的辅助下才能分化成为分泌高亲和力抗体的浆细胞及记忆性B细胞。因此CD4+ T细胞向TFH细胞的分化及功能的机制研究为体液免疫应答和免疫记忆的形成提供重要的理论基础。自从比利时科学家ChtistiandeDuve在1963年溶酶体国际会议上提出“自噬”概念后,细胞自噬也成为既细胞凋亡之后最热门的研究方向,而且日本科学家大隅良典由于在细胞自噬方面的杰出贡献被授予2016年诺贝尔生理学与医学奖。研究表明,ULK基因能够在特定情况下启始细胞自噬过程,而细胞自噬又对肿瘤、神经退行性疾病、免疫炎症和风湿病等疾病的发生与发展有着重要作用,因此研究ULK基因与细胞自噬的关系为这些疾病的治疗提供了理论依据和新的治疗靶点,然而目前有关ULK基因在免疫系统中的作用和机制的研究却鲜有报道。本论文初步探究ULK是否调控CD4+ T细胞的免疫应答,并且进一步探究它是如何调节CD4+T细胞的免疫应答。我们利用LCMV和OVA/Alum/LPS作为免疫原免疫ULK基因条件性敲除小鼠,研究ULK基因敲除后CD4+T细胞的免疫应答是否受到影响。实验结果表明,ULK的缺失轻度影响了 CD4+T细胞的活化,但是不影响TFH细胞的分化、生发中心反应和浆细胞(Plasma cell,PC)的生成,我们猜测可能是免疫原免疫效果太强导致某些差异被掩盖,又利用了细胞过继转移和NP-OVA/Alum免疫小鼠研究ULK基因对CD4+ T细胞的分化和功能的影响,实验结果表明ULK基因缺失后CD4+ T细胞的增殖受到抑制,而TFH细胞的分化明显上升,且高亲和力抗体的产生也相应上升。综上所述,我们可以初步得出结论,ULK1/2的缺失可能抑制CD4+T细胞的活化和增殖,但是促进了 TFH细胞的分化,且促进了细胞产生高亲和力的抗体,从而调控CD4+ T细胞的免疫应答反应。