2010~2015年福建省乙型流感流行状况与病毒基因特征研究

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目的:本研究通过对福建省2010~2015年乙型流感的流行状况进行分析,同时研究乙型流感毒株血凝素和神经氨酸酶的分子变异特征,探讨我省近6年乙型流感病毒的变异情况,为乙型流感的预防控制和疫苗的研制提供科学的依据。方法:收集整理2010~2015年各哨点医院流感监测数据,应用EXCEL和SPSS软件进行统计分析。利用生物信息学软件对所测乙型流感毒株的HA和NA序列进行拼接、比对,分析毒株HA和NA蛋白氨基酸位点的变化情况。结果:1、2009年甲型H1N1流行过后,我省乙型流感、甲型H1N1流感和季节性H3N2流感流行优势交替出现。2、乙型流感监测结果表明:乙型流感主要在冬春季节较为活跃,不同年龄组和地区阳性率差异有统计学意义,以5~24岁组为易感人群,沿海地区阳性率高于非沿海地区。3、氨基酸同源性分析显示,本次研究的乙型流感病毒株与同期的疫苗株相比仍保持较高的同源性。4、遗传进化分析显示,2013~2014年我省出现BY-HA/BV-NA重组的乙型流感病毒。5、HA分子特性分析显示,Yamagata系毒株之间在HA基因上共有45个位点的氨基酸存在差异,且随时间的推移变异位点逐渐增多,尤以2011年、2014年和2015年变异较为明显。与Yamagata系毒株相比,Victoria系毒株HA基因的变异较小,且没有明显随时间累积的趋势。6、NA分子特性分析显示,非重配Yamagata系毒株在NA基因上共有28个位点的氨基酸存在差异,其中有10个位点发生反复回变。Victoria系毒株在NA基因上共有31个位点的氨基酸存在差异,其中8个位点为回复突变点,18个位点为易变点。重配的Yamagata毒株在NA基因上与两个种系疫苗株均差异明显。7、WHO推荐的Yamagata系流感疫苗株相对当前流行的毒株存在明显的滞后现象。2010年和2015年两个年份WHO推荐的Yamagata系疫苗株对福建省的乙型流感保护效果不佳,其余年份的Yamagata系疫苗株对人群保护作用尚可,而Victoria系疫苗株仍具有较好的保护效果。8、本次研究发现NA基因的酶活性中心和周围的相关位点氨基酸仍保持高度保守,未发现耐药相关突变位点。9、糖基化分析显示,Yamagata系毒株在HA蛋白的196位上增加一个糖基化位点,这个位点位于HA蛋白抗原决定簇区的190环,同时也是受体结合位点,可能会影响抗体对病毒的识别和结合,部分毒株在NA蛋白上的463位增加一个糖基化位点,且该糖基化位点在不同年份中反复丢失和恢复,这是否影响病毒的增殖和适应性等,还有待进一步的研究。结论:流感监测结合病毒基因特征分析可以为流感的防控提供重要依据,本次研究发现基因重配和抗原漂移是我省乙型流感病毒进化的主要方式。随着时间的推移,乙型流感病毒已经逐渐发生变异,部分年份的毒株与疫苗株的匹配性不佳,出现了41株抗原漂移株。未来福建省的乙型流感仍将会以两个种系交替流行。
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