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流感是一种可迅速传播的流行性疾病，随着当前已上市的几个抗流感药物的耐药性逐渐被发现，新型高效的药物亟待开发。本文以拼合原理为指导，将具有广泛药理活性的噻唑环与腙结合在一起，并引入取代芳环，设计并合成了噻唑腙衍生物，测试了它们的神经氨酸酶抑制活性，并对这些化合物进行量子化学计算及构效关系讨论。 以乙酰丙酮为原料，经NBS溴代得3-溴乙酰丙酮，再将氨基硫脲、取代苯甲醛和3-溴乙酰丙酮在乙醇回流条件下反应得13个苯甲醛（4-甲基-5-乙酰基-2-噻唑）腙类化合物（A1～A13）。采用相应的取代苯甲醛或苯乙酮与氨基硫脲反应得中间体2-（2-苄亚肼基）硫代甲酰胺，再将中间体与3-溴乙酰丙酮进行环合得10个苯甲醛/苯乙酮（4-甲基-5-乙酰基-2-噻唑）腙（A14～A19和B1～B4）。化合物A15芳环上硝基经铁粉还原得化学物A20；将化合物A20芳环上氨基经CDI（N,N-羰基二咪唑）与乙酸经酰胺化得化合物A21。所有化合物经1H NMR、13C NMR和MS等确证结构。 测试了25个噻唑腙类化合物的神经氨酸酶抑制活性。活性检测结果表明芳环上取代基为4-OH-3-OCH3、4-COOH和4-COOCH3具有较高的活性，其中化合物A12活性最好，在40μg/mL时，对神经氨酸酶的抑制率达93.33±0.69%，IC50为23.35±2.62μM。运用分子对接，进一步说明了化合物A12与神经氨酸酶可能的相互作用方式。 通过选取适当的量子化学计算参数，利用这些参数的差异将目标化合物与奥司他韦和奥司他韦酸进行对比，探讨影响目标化合物对神经氨酸酶抑制活性的主要因素。研究结果对于设计活性更好的新型神经氨酸酶抑制剂具有一定的参考价值。