蝙蝠葛化学成分及药理活性研究

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目的研究防己科蝙蝠葛属植物蝙蝠葛(Menispermum dauricum DC.)的干燥根茎中的化学成分,主要是对其生物碱类成分进行分离鉴定,并对其体外抗炎活性和体外抗肿瘤活性进行初步探究。方法将蝙蝠葛干燥根茎药材用95%乙醇回流提取得到总浸膏,用“酸溶碱沉、有机萃取”的方法对总浸膏中的生物碱进行富集得到总生物碱浸膏,采用正相硅胶柱色谱、反相十八烷基硅烷键合硅胶柱色谱(ODS)、薄层色谱(TLC)、高效液相色谱(HPLC)以及制备型高效液相色谱(Pre-HPLC)等分离分析方法对其进行系统分离纯化,再利用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、紫外光谱(UV)等方法进行结构鉴定;以脂多糖(LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞炎症模型,对所分离化合物进行初步的抗炎活性筛选;运用MTT法测试化合物的体外抗结肠癌细胞活性。结果本实验从蝙蝠葛根茎总生物碱的氯仿部位分离得到12个生物碱类化合物,分别鉴定为:menisoxoisoaporphine A(1),menisoxoisoaporphine B(2),menisoxoisoaporphine C(3),蝙蝠葛辛碱(4),daurioxoisoporphine B(5),oxoisoporphine B(6),tyraminoporphine(7),N-去甲-N-甲酰基去氢荷叶碱(8),6-acetyl-5,6-dihydro-1,2-dimethoxy-4H-dibenzo[de,g]-quinoline(9),sinotumine G(10),acutuminine(11),齐兰西夫林碱(12);抗炎活性筛选结果显示,化合物1、5、6、9均对LPS诱导RAW264.7细胞释放NO具有不同程度的抑制作用;体外抗结肠癌细胞活性结果显示,以上所有生物碱对结肠癌细胞抑制作用较弱,IC50值均大于50μM。结论:从蝙蝠葛中分离得到的12个生物碱分属于4种结构类型:化合物1-7为氧化异阿朴菲类生物碱,化合物8-10为阿朴菲类生物碱,化合物11为吗啡烷类生物碱,化合物12为原小檗碱类生物碱。其中化合物1-3为新化合物,化合物9为新天然产物,化合物10、12为首次从该属植物中分离得到的单体化合物。经LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型筛选,表明化合物1、5、6、9均具有不同程度的抗炎作用。通过体外结肠癌细胞活性筛选,表明所分离得到的生物碱对结肠癌细胞均无明显抑制作用。
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