研究背景:抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartatereceptor,NMDAR)脑炎是自身免疫性脑炎(AutoimmuneEncephalitis,AE)中最常见的一种类型。随着临床医师对该病认识的增加及诊断技术的普及,其发病率逐年上升。多数患者对一线治疗(糖皮质激素,静脉注射免疫球蛋白或血浆置换)反应良好。二线药物(利妥昔单抗或环磷酰胺)用于一线治疗效果不佳者。经过一二线联合治疗后,仍有约7.05%的患者预后不佳。学界将这类患者定义为难治性抗NMDAR脑炎患者,他们易出现死亡或神经系统后遗症,需要及时识别,积极治疗。目前国际上对这类患者的临床及免疫学特点的认识有欠充分,学界对其治疗方法也未形成共识。该病由致病性抗NMDAR抗体介导发生,硼替唑米作用于抗体分泌细胞(antibody-secretingcell,ASC),导致致病抗体分泌减少,从药理作用和针对个别患者的临床实践而言,有利于改善难治性抗NMDAR脑炎患者的临床症状。研究目的1、通过与治疗敏感性患者比较,总结难治性抗NMDAR脑炎患者的临床特点及免疫学特点。2、观察应用硼替唑米治疗的难治性抗NMDAR脑炎患者,追踪其临床表现、疾病严重程度、体液免疫指标、临床结局和不良反应,探索硼替唑米的疗效、安全性和药理作用机制。研究方法本研究回顾了自2016年至2020年就诊于山东大学附属省立医院神经内科及重症监护室(Intensivecareunit,ICU)的全部抗NMDAR脑炎患者。在结束二线治疗1月时,根据患者对一二线治疗的反应将其归类为难治性患者和治疗敏感性患者。治疗抵抗组纳入了5名难治性患者,在同期患者中5名治疗敏感性患者进入治疗敏感组。比较两组患者的人口学特点、临床表现、疾病严重程度[用改良的Rankin评分(ModifiedRankinScale,mRS)评估]、辅助检查结果(脑电图、颅脑MRI及腰穿脑脊液检查)、外周血及脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)中的抗NMDAR抗体滴度、外周血B细胞计数等数据,总结难治性抗NMDAR脑炎的临床和免疫学特点。全部难治性抗NMDAR脑炎患者均接受硼替唑米治疗。比较硼替唑米前后患者的临床症状、疾病严重程度(mRS)、抗体滴度、外周血B细胞水平及外周血ASC水平,并追踪患者随访期间mES的变化、临床结局、疾病复发情况及药物不良反应,以探索硼替唑米的有效性、安全性和药理作用机制。研究结果:1、本研究回顾了56例抗NMDAR脑炎患者,难治性患者5例,占8.93%。2、相比于治疗敏感性患者,难治性患者症状多(p=0.0238),病情重。这组患者易出现自主神经功能障碍(p=0.0079)、癫痫持续状态(p=0.0476)等危及生命的症状,疾病高峰期的mRS较高(p=0.0476),重症脑炎患者比例较高(p=0.0476)。3、难治性患者的治疗及照料周期长:难治性患者住院时间(p=0.0079)、照料时间(p=0.0079)及恢复至良好临床结局(mRS≤2分)的时间(p=0.0079)均较治疗敏感性患者长。4、硼替唑米有效治疗难治性患者,安全性良好:1个疗程硼替唑米治疗后,5名难治性患者均达到良好临床结局(mRS≤2分),结束用药至良好临床结局的中位耗时为3个月。两组随访时长相当,最后一次随访时两组mRS也无显著性差异(p