异腈参与的环加成反应合成螺环化合物

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异腈化物是包含异氰基(-NC)的化合物,通常其结构为异氰基的氮原子与烃基R相连接,是有机合成多组分反应研究中重要的合成原料。螺环化合物是指由两个单环共用一个原子构成的有机化合物,具有特殊的刚性结构,因其大多具有生物活性而广泛存在于各类药物结构中。近年来,异腈参与环加成反应得到多种多样的螺环化合物。本文以异腈化物为原料,与3-亚烷基吲哚酮、芳亚甲基1,3-茚满二酮分别反应合成不同种类的螺环化合物。1.以异腈化物、丁炔二酸二甲酯(或丙炔酸甲酯)和3-亚烷基吲哚酮为原料进行的三组分反应,异腈化物与丁炔二酸二甲酯(丙炔酸甲酯)进行亲核加成反应再与3-亚烷基吲哚酮进行迈克尔加成反应,合成螺[环戊烷-1,3’-吲哚啉]类衍生物共计31个且产率较高。通过IR、1H NMR、13C NMR、HRMS等手段对化合物进行表征,并用X-射线单晶衍射测定了其中5个化合物的单晶结构。该反应具有原料易得、收率较高和无需催化剂等优点。2.以异腈化物、两分子3-亚烷基吲哚酮为原料进行三组分反应研究,异腈化物与一分子3-亚烷基吲哚酮先发生亲核加成反应得到1,4-偶极中间体,1,4-偶极中间体再与另一分子3-亚烷基吲哚酮发生迈克尔加成反应,合成二氢吲哚[吲哚啉-3,1’-环戊烷-3’,3’-吲哚]-4’-烯-2,2"-二酮类衍生物共计20个。当3-亚烷基吲哚酮的NH基团连接苄基或正丁基时使用TMG作为催化剂,NH基团无取代基时活性较高则使用碱性较弱的DABCO作为催化剂。通过IR、1HNMR、13C NMR、HRMS等手段对化合物进行表征,并用X-射线单晶衍射测定了其中4个化合物的单晶结构。该反应具有原料低廉、反应过程简单和产物易得等优点。3.以异腈化物、两分子芳亚甲基1,3-茚满二酮为原料进行三组分研究,异腈化物与一分子1,3-茚满二酮先发生亲核加成反应得到中间体,中间体再与另一分子1,3-茚满二酮发生迈克尔加成反应,合成21个螺[二苯并[a,f]茂并芳庚-6,2’-茚]-11-甲酰胺类衍生物和2个螺[环戊烷[a]茚-2,2’-茚]-1-甲酰胺类衍生物。当芳亚甲基1,3-茚满二酮具有对位和间位取代基时可以发生两分子反应,而邻位取代基时由于空间位阻效应只发生一分子反应且没有成环。通过IR、1H NMR、13C NMR、HRMS等手段对化合物进行表征,并用X-射线单晶衍射测定了其中3个化合物的单晶结构。该反应具有原料低廉、反应过程简单和无需催化剂等优点。
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