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背景:食管癌(EC)全球发病率在癌症发病率排行第七位,食管鳞状细胞癌(ESCC)和食管腺癌(AC)是EC的基本组织类型。ESCC在我国亦属于常见的、高发病率的恶性肿瘤,发病率排行第三位。ESCC的病因十分复杂,遗传因素和环境因素可能发挥着单独/交互效应,基因多态性作为人类遗传变异的形式之一,因此可能部分解释ESCC易感性在个体遗传方面存在的差异。目的:我们设计了大型病例-对照研究,旨在评估在中国东部汉族人群中PON1,PPARGC1A和PPARGC1B基因单核苷酸多态性对ESCC易感性的影响,并评估“性别、年龄、吸烟、饮酒和体重指数”这5个环境因素与基因和食管肿瘤的交互作用,以期为ESCC的病因研究提供遗传学方面的理论依据。内容和方法:实验项目招募了829名ESCC患者和1522名散发非肿瘤对照人群,抽取空腹血样标本提取DNA,选取PON1 rs854560 A>T,rs662 C>T,PPARGC1A rs2970847 C>T,rs3736265 G>A,rs8192678 C>T,PPARGC1B rs7732671 G>C,rs17572019 G>A共3个基因型7个位点,采用PCR-LDR多重SNPs分析技术对DNA标本测序分型,统计学上采用Logistic回归分析各个基因型在“性别、年龄、吸烟史、嗜酒史和体重指数”等环境因素的影响下与ESCC之间关联性,以P<0.05(双尾)定义为具有统计学上显著性差异。结果:研究结果发现了:1、以PPARGC1A rs3736265 GG野生纯合基因型为参照对象,PPARGC1A rs3736265 GA基因型和GA+AA基因型显著增加ESCC的发病风险(GA vs.GG:adjusted OR=1.25,95%CI 1.02~1.54,P=0.034;GA+AA vs.GG:adjusted OR=1.25,95%CI 1.03~1.52,P=0.027);2、以PPARGC1A rs8192678 CT+CC基因型为参照对象,PPARGC1A rs8192678 TT基因型显著降低ESCC的发病风险(TT vs.CT+CC:crude OR=0.78,95%CI0.62~0.97,P=0.028)。3、PON1 rs854560A>T,rs662 C>T,PPARGC1A rs2970847C>T和PPARGC1B rs7732671 G>C,rs17572019 G>A基因型分布频率与ESCC患病风险在统计学上无明显差异(P>0.05),可能不影响ESCC的发病风险。纳入环境因素“性别、年龄、吸烟、饮酒、体重指数”进行Logistics回归分层分析,结果显示:1、以PPARGC1A rs3736265 GG基因型为参照对象,PPARGC1A rs3736265 GA基因型和GA+AA基因型在男性人群和不饮酒人群,ESCC的发病风险更高[男性组:(GA vs.GG:adjusted OR=1.36,95%CI:1.07-1.74,P=0.013;GA+AA vs.GG:adjusted OR=1.34,95%CI:1.06-1.69,P=0.014);不饮酒亚组:(GA vs.GG:adjusted OR=1.26,95%CI:1.00-1.59,P=0.047;GA+AA vs.GG:adjusted OR=1.26,95%CI:1.01-1.57,P=0.043)]。2、以PPARGC1A rs8192678 CC+CT基因型为参照对象,PPARGC1A rs8192678 TT基因型在男性人群,ESCC的发病风险更低(TT vs.CC+CT:adjusted OR=0.73,95%CI:0.55-0.97,P=0.028)。3、以PPARGC1B rs17572019 GG基因型为参照对象,PPARGC1B rs17572019 GA基因型在饮酒人群,ESCC的发病风险更高(GA vs.GG:adjusted OR=2.07,95%CI:1.01-4.25,P=0.046)。4、PON1rs854560A>T,rs662 C>T,PPARGC1A rs2970847 C>T,PPARGC1B rs7732671G>C各个致病模型的Logistic回归分层分析显示,均与ESCC的发病风险没有相关性(P>0.05)。结论:我们的研究结果表明,PPARGC1A和PPARGC1B基因多态性与ESCC的发病风险有明显关联性,PPARGC1A rs3736265 G>A,PPARGC1A rs8192678C>T,PPARGC1B rs17572019 G>A可能是ESCC的具有潜在研究价值的功能性SNP位点。然而,由于缺乏重复验证和功能学实验,用我们的研究结果来解释该基因多态性与ESCC的易感性关系还需小心谨慎,在将来期待更大样本量、多中心合作、设计更合理、有功能学验证的流行病学研究来验证我们的研究结果。