目的：研究慢性氟中毒大鼠骨组织中Dlx5、Runx2和Twist蛋白及其mRNA表达情况，探讨氟中毒骨病变的发病机制，为地方性氟中毒的预防和治疗提供理论依据。　　方法：36只SD大鼠随机分为3组，每组12只，组内雌雄各半。对照组饮用自来水（含氟F﹣＜0.5 mg／L），低氟组、高氟组分别饮用加氟5 mg/L、50 mg/L的自来水。实验8个月后股动脉放血处死，采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟、骨氟含量。取大鼠股骨下段，HE切片观察骨组织病理学变化，并测定骨皮质厚度、骨小梁宽度等骨形态学指标。采用免疫组织化学方法测定骨组织Dlx5、Runx2和Twist蛋白表达水平，用原位杂交技术测定Dlx5、Runx2和Twist的mRNA表达水平，分析各因子间表达的相互关系及其对骨病变的影响。　　结果：（1）实验组大鼠出现不同程度的氟斑牙，且髙氟组重于低氟组；染氟组大鼠尿氟、骨氟含量明显高于对照组，各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。(2)氟中毒组大鼠股骨出现骨皮质增厚，骨小梁宽度增加，骨髓腔间隙缩小等骨质硬化表现，与对照组比较，各项检测指标差异有统计学意义(P＜0.05)，且随染氟浓度增加，以上病变也加重。（3）与对照组相比，染氟组大鼠骨组织Dlx5和Runx2蛋白及mRNA表达均增高（P＜0.05)。染氟组Twist蛋白及mRNA表达水平随染氟浓度的增加而降低，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05)，但在两染氟组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）Dlx5与Runx2的蛋白表达水平呈正相关，而Twist与Runx2和Twist与Dlx5的蛋白表达水平呈负相关。　　结论：过量的氟可上调大鼠成骨相关因子Dlx5和Runx2的表达水平，两者的高表达刺激成骨细胞的分化与成熟，促进骨的形成；同时过量氟又使大鼠骨组织Twist的表达减少，对Runx2表达的抑制作用降低，进一步促进骨的增殖与分化，有利于骨质的形成。提示氟中毒大鼠骨质硬化病变的发生机制中Dlx5、Runx2及Twist的表达异常可能是重要环节之一。