天津市男性离退休干部血清同型半胱氨酸浓度和肾功能损伤的相关性

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目的近年来越来越多的流行病学调查及临床资料发现,肾脏疾病患者病情发展到终末期时血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度显著升高,高于正常值3-5倍,有的甚至超过100μmol/L,而且经过血液透析和肾脏移植后Hcy也不能恢复到正常水平,并且随着肾小球滤过率(GFR)的下降而进一步上升,因此人们推测高同型半胱氨酸血症(h Hcys)可能是终末期肾脏疾病(ESRD)进展过程中的一个关键性病理因素。一般认为空腹血清Hcy浓度为5~15μmol/L,这一标准是否同样适用于健康老年人群?另外,人体的肾功能会随着年龄的增长而出现一定程度的下降。那么在健康老年人群中,除年龄因素对肾功能的影响以外,Hcy水平是否也会对肾功能产生显著影响?目前这方面的研究相对较少,仍没有明确定论。因此,我们通过观察天津市部分老年男性离退休干部的血清Hcy水平,分析Hcy与GFR之间的关系,从而探讨老年男性血清Hcy水平对肾功能损伤的影响。方法在天津医科大学总医院干部体检中心,从2014年1月-12月期间参加体检的本地区离退休干部中,随机选取65-90岁近2年无吸烟史、不饮酒或偶尔饮酒(1~2次/月)的男性500例,剔除其中患有严重的心脑血管疾病、已明确诊断为高血压、糖尿病、慢性肾脏病、近期服用过肾毒性药物及资料不全者,剩余349例纳入本研究中。采用直接化学发光法检测Hcy浓度。分析研究人群的血清Hcy、GFR的分布情况及平均水平;根据Hcy浓度将研究对象分为h Hcys组(Hcy≥16μmol/l)(n=121)和对照组(n=228)。根据美国肾脏病基金会制定的慢性肾脏病(CKD)分期,将GFR<60 ml/(min·1.73m2)作为中度肾损伤的判断标准。比较两组间Hcy、年龄、身高、体重、血压、血糖、血脂、尿酸、尿素、肌酐、GFR、中度肾损伤的患病率等的差别。用Pearson相关性分析GFR与Hcy、年龄、尿酸、肌酐的相关性。再按血清Hcy水平四分位间距将研究对象分成Ⅰ—Ⅳ组,用Logistic回归分析Hcy浓度和中度肾损伤患病危险度的关系。结果研究人群血清Hcy平均浓度为15.66μmol/L,h Hcys患病率为34.67%(121/349)。GFR平均水平为67.83ml/(min·1.73m2),中度肾损伤的患病率为36.68%(128/349)。h Hcys组的Hcy[(21.56±5.96)vs(12.53±2.20)μmol/L]、年龄[(78±6)vs(74±7)岁]、尿酸[(353±75)vs(320±69)μmol/L]、肌酐[(93±18)vs(83±12)μmol/L]、中度肾损伤的患病率[(49.59%)vs(29.82%)]明显高于对照组, GFR[(62.22±17.25)vs(70.81±17.93)ml/(min·1.73m2)]明显较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.001)。以GFR作为评价肾功能的主要指标,分析它与Hcy、年龄、尿酸的相关性。结果显示GFR与Hcy(r=-0.196,P<0.001)、年龄(r=-0.661,P<0.001)呈负相关,和尿酸(r=-0.074,P=0.170)不相关。按血清Hcy水平四分位间距将349例男性分成Ⅰ-Ⅳ组,将第Ⅰ组作为参考值,Logistic回归分析显示:Ⅱ-Ⅳ组中度肾损伤的患病危险度(OR值)分别为1.882、1.789、3.995,第Ⅳ组与第Ⅰ组差异有统计学意义(P<0.001)。经单因素方差分析:四组间可能影响肾功能的危险因素中仅Hcy(F=273.486,P<0.001)、年龄(F=9.092,P<0.001)、尿酸(F=5.484,P=0.001)差异具有统计学意义;经向后逐步回归法对年龄、尿酸进行分析校正,结果显示年龄对中度肾损伤的患病风险有影响(P<0.001),尿酸对中度肾损伤的患病风险无显著影响(P=0.084)。结论本文通过调查天津市部分65-90岁男性离退休干部的血清Hcy浓度和肾功能,发现其Hcy平均浓度较高,h Hcys患病率高达三分之一;GFR平均水平较低,而且中度肾损伤的患病率也高达三分之一。在患h Hcys老年人群中,GFR平均水平更低,中度肾损伤的患病率更高。随着血清Hcy浓度增高,GFR水平下降,中度肾功能受损的患病危险度增长,且这一变化是独立于年龄影响因素之外的,提示我们老年人群中血清Hcy水平增高是促进肾功能损伤的一个不可忽视的危险因素。
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