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目的:通过对支气管肺发育不良症(bronchopulmonary dysplasia,BPD)早产儿临床资料的分析及随访,探讨不同程度BPD的临床高危因素以及糖皮质激素治疗BPD的临床结局及其对早产儿认知和脑发育的影响,以指导临床防治BPD。方法:第一部分:早产儿不同程度支气管肺发育不良症高危因素分析选取2015年5月1日-2018年11月30日生后24小时内收住苏州大学附属儿童医院新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit,NICU)、胎龄<32周、出生体重<2000g以及住院天数≥28天的BPD早产儿作为研究对象。(1)将研究对象分为轻度BPD组(用氧≥28天,纠正胎龄36周或出院时未用氧)及中/重度BPD组(用氧≥28天,纠正胎龄36周或出院时仍用氧)两组。(2)比较分析两组早产儿孕母情况、早产儿一般临床资料、住院期间主要疾病、合并症、相关治疗及临床结局情况。(3)绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析比较两组间有统计学差异的指标对中/重度BPD的预测效能,用Logistic回归分析联合ROC曲线构建中/重度BPD预测模型。第二部分:糖皮质激素治疗对支气管肺发育不良症早产儿临床结局的影响选取2015年5月1日-2018年11月30日生后24小时内收住苏州大学附属儿童医院NICU、胎龄<32周、出生体重<2000g以及住院天数≥28天的BPD早产儿作为研究对象。(1)根据诊断BPD后是否使用糖皮质激素(包括局部用药和/或全身用药)治疗,将研究对象分为激素组与非激素组。(2)比较分析两组早产儿孕母情况、早产儿一般临床资料、住院期间主要疾病、合并症、相关治疗及临床结局情况。(3)分别于纠正胎龄1-3月、3-6月、6-12月、12-24月、24-42月5个时间段随访并比较分析两组早产儿体格发育(包括体重、身长或身高)、Gesell发育量表五个能区发育商及头颅核磁共振结果。结果:第一部分:2015年5月1日-2018年11月30日在我院NICU住院的所有早产儿1648例,早产儿BPD有261例,早产儿BPD在我院NICU的发生率为15.8%,其中符合纳入标准的有131例,轻度BPD 69例(52.7%),中/重度BPD 62例(47.3%)。(1)两组临床资料比较分析结果显示:出生胎龄、入院时龄、小于胎龄儿、孕母有子痫前期或子痫、早产儿合并有肠外营养相关性胆汁淤积症(parenteral nutrition associated cholestasis,PNAC)、肺动脉高压、视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)以及有创通气天数、持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)天数、总吸氧天数、抗生素使用总天数、开奶时间、输血次数、住院天数、住院费用、生后第3天口服液体量、生后第21天及第28天口服液体量和静脉液体量在两组间存在显著差异(P<0.05)。(2)多因素回归分析结果显示:小于胎龄儿(OR=3.826,95%CI:1.029～14.229)、PNAC(OR=7.418,95%CI:1.856～29.649)、肺动脉高压(OR=5.238,95%CI:1.147～23.917)及 CPAP 天数(OR=1.033,95%CI:1.001～1.066)为中/重度BPD的独立危险因素。(3)小于胎龄儿、PNAC、肺动脉高压、CPAP天数预测中/重度 BPD 的曲线下面积分别为:0.600(95%CI:0.502～0.698)、0.591(95%CI:0.493～0.690)、0.583(95%CI:0.484～0.682)、0.629(95%CI:0.533～0.726);4 个指标联合Logistic回归模型的ROC曲线下面积为0.776、灵敏度为67.7%、特异度为84.1%,均高于4个指标单独预测。第二部分:符合本部分纳入标准的BPD早产儿共121例,激素组53例,非激素组68例。(1)激素组与非激素组两组间临床资料比较:两组早产儿孕母情况、早产儿一般临床资料、主要疾病及合并症无显著差异(P>0.05);激素组有创通气天数、CPAP天数、总吸氧天数、使用利尿剂比例、抗生素使用总天数、使用氟康唑比例、输血次数、住院天数、住院费用均显著多于非激素组(P<0.05)。(2)两组间不同程度BPD分布情况比较:激素组轻度BPD 19例(35.8%),中/重度BPD 34例(64.2%)。非激素组轻度BPD 43例(63.2%),中/重度BPD 25例(36.8%)。激素组中/重度BPD 比例显著多于非激素组(P<0.05)。(3)两组共121例完成Gesell发育量表评估。激素组53例,非激素组68例。分别分布在纠正月龄1-3个月、3-6个月、6-12个月、12-24个月及24-42个月五个月龄段。各月龄段完成随访人群中,BPD严重程度、随访体重和身长在两组间无显著差异(p>0.05)。1-3个月完成随访人群中,激素组精细运动、应物能、语言能、应人能均低于非激素组(p<0.05),粗大运动在两组间无显著差异(p>0.05)。3-6个月和6-12个月完成随访人群中,激素组精细运动和应物能低于非激素组(p<0.05),粗大运动、语言能、应人能在两组间无显著差异(p>0.05)。12-24个月和24-42个月完成随访人群中,激素组精细运动低于非激素组(p<0.05),而粗大运动、应物能、语言能、应人能在两组间无显著差异(p>0.05)。(4)两组共110例完成生后第一次头颅核磁,其中51例在纠正胎龄32-36周完成,59例在纠正胎龄36-44周完成。两组共27例在纠正月龄1-6月完成第二次头颅核磁。在纠正胎龄32-36周和纠正胎龄36-44周完成生后第一次头颅核磁的人群中,两组纠正胎龄、大脑皮质菲薄例数、小脑体积及BPD分度无显著差异(p>0.05)。在纠正月龄1-6月随访完成生后第二次头颅核磁的人群中,两组纠正月龄、大脑皮质菲薄例数、小脑体积及BPD分度无显著差异(p>0.05)。结论:第一部分:本院NICU早产儿BPD的发生率为15.8%;轻度BPD的发生率高于中/重度BPD;小于胎龄儿、PNAC、肺动脉高压、CPAP天数是中/重度BPD发生的独立危险因素;小于胎龄儿、PNAC、肺动脉高压、CPAP天数4个指标联合预测中/重度BPD发生优于4个指标单独预测。第二部分:1.激素组比非激素组BPD程度重,感染重,需氧时间长,花费大。2.激素治疗对BPD早产儿体格发育无不良影响,对精细运动、应物能、语言能、应人能有不良影响,1-3个月表现最明显。3.激素治疗可能对6个月以内BPD早产儿大脑皮质厚度和小脑体积无不良影响。