精神分裂症是一种严重的、慢性的、神经发育性精神健康疾病,其分子机制尚不清楚。在精神分裂症中发现免疫功能和炎症的改变,暗示免疫系统的变化在其病理生理学中可能起关键作用。抗精神病药用于治疗精神分裂症及其它精神疾病。然而,接受抗精神病药治疗的患者可观察到多种药物诱导的副作用,如粒细胞减少症。中性粒细胞是机体抵御微生物入侵的第一道防线,当体内有炎症时会被招募到感染部位,通过吞噬作用、脱粒作用和活性氧的产生有效杀死微生物。在特定条件下,中性粒细胞通过释放中性粒细胞胞外杀菌网络(NETs)来增强其抗菌性能。一些研究表明,抗精神病药能调节T细胞和巨噬细胞的功能,而抗精神病药是否能调节中性粒细胞的功能并影响NETs的形成,从而导致炎性因子的大量释放及粒细胞减少症目前的研究尚不清楚。在本课题中,我们发现抗精神病药促进了PMA(佛波醇)诱导的中性粒细胞胞外杀菌网络(NETs)的形成,奥氮平、氯氮平、阿立哌唑和依匹哌唑能使人源中性粒细胞促炎相关细胞因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IFN-γ表达增加,卡利拉嗪使人源中性粒细胞促炎相关细胞因子IL-1α、IL-6表达增加,利培酮使人源中性粒细胞促炎相关细胞因子IL-α、IL-6、TNF-α表达增加。同时,体内实验表明,抗精神病药增加了小鼠肝脏和胰腺附近中性粒细胞NETs的形成,本课题揭示了使用抗精神病药所致副作用的可能生物学机制。