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目的:初步探讨靶向阻断免疫检查点分子Tim-3逆转耗竭性CD8+T细胞对小鼠颅内胶质瘤的杀伤效应及机制。方法:慢病毒转染法构建携带荧光素酶基因的GL261细胞,将其接种于小鼠脑尾状核部位,构建具有正常免疫能力的小鼠颅内胶质瘤原位模型,小动物活体成像观察肿瘤生长情况;随机选取20只小鼠,平均分为对照组及Tim-3抗体干预组,动态观察两组小鼠GL261脑胶质瘤的成瘤情况,绘制小鼠的生存曲线;流式细胞术检测小鼠胶质瘤组织中CD8+T细胞的数量变化;ELISA法检测外周血中免疫调控因子TGF-α、IL-10的水平。结果:荷瘤小鼠大约第26天开始陆续出现饮食差、活动减少、反应迟钝、警觉性降低、精神逐渐萎靡不振、毛色渐退光泽等。大体解剖见前囟部位及周围颅腔饱满、颅骨骨质变薄等表现;HE染色见:肿瘤细胞成多角形、不规则形、形态丰富、排列紊乱、失去极性、嗜碱性增强、核深染、核分裂相显著增多,并存在病理性核分裂相。肿瘤组织内部有新生血管分布,部分区域可见散在的凝固性坏死。相比于对照组,Tim-3抗体干预组荷瘤小鼠的生存时间显著延长,平均生存期为49.9天,最长达56天,而对照组的平均生存期只有34.0天。生存分析示两组间荷瘤小鼠的生存时间存在统计学差异(P<0.001)。通过流式细胞仪检测小鼠胶质瘤组织中CD8+T细胞的数量变化,结果发现Tim-3抗体干预组较对照组CD8+T的数目升高了12.3%,对照组为26.6%,而干预组为38.9%。抽取所有小鼠外周血,通过ELISA检测外周血中TGF-α、IL-10的水平,结果发现Tim-3抗体干预组,小鼠外周血正性免疫调控因子TGF-α水平达546.836 pg/ml,对照组仅为328.108pg/ml较对照组明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组中负性免疫因子IL-10水平312.078 pg/ml,Tim-3抗体干预组,小鼠外周血负性免疫因子IL-10水平较对照组降低至114.79pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:通过单克隆抗体靶向阻断免疫检查点分子Tim-3,能够明显抑制小鼠颅内胶质瘤的生长,显著延长小鼠的生存期。颅内肿瘤浸润耗竭性CD8+T淋巴细胞的生理功能能够在一定程度上得到逆转;免疫检查点分子Tim-3可能是通过影响免疫调控因子TNF-α及IL-10的表达水平来抑制CD8+T淋巴细胞功能,从而导致胶质瘤的发生免疫逃逸。