蛋白激酶抑制剂一直是药物研发的热点。CO-1686和PF-4708671是近年来报道的两种新颖的蛋白激酶抑制剂,其中CO-1686是一种不可逆的、突变选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；而PF-4708671是一个特异性的p70S6K1丝苏氨酸激酶抑制剂。本课题致力于这两个激酶抑制剂合成路线的优化,以期能方便地、经济地、高效地获得几十克级规模的目标产物,用于进一步的药物开发。CO-1686的合成路线优化主要通过改变嘧啶环2位和4位的取代顺序,从而大大提高了反应选择性和收率；同时通过使用间苯二胺代替N-Boc间苯二胺,减少了上保护和脱保护的步骤,缩短了反应路线；另外,通过对整个合成路线的反应条件的探索和优化,相应的反应条件和后处理方法都得到了优化,整条路线都不需要使用柱层析,从而使得该合成路线易于工业化放大。PF-4708671的合成路线优化主要通过更改起始原料,解决了原路线起始原料供应少、价格较高、合成方法不理想,以及原路线第一步反应时间长、收率低的问题；同时通过采取最后一步构建咪唑环的策略,解决了原路线中间体合成收率低的问题；另外通过对整个合成路线的反应条件和后处理方法的优化,使每步反应都达到了理想的收率,且所有反应产物的纯化都不需要使用柱层析。