单分散电喷微球的制备及载柚皮苷微球/SAIB缓释复合体成骨研究

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骨质疏松状态下口腔颌面部的骨缺损修复治疗是口腔临床医师面临的难题,而药物在成骨材料中的突释现象通常不利于组织工程中骨形成。本实验将聚乙二醇-b-聚己内酯(PEG-b-PCL)、聚己内酯(PCL)与氯仿混合磁力搅拌后,采用静电喷雾的方法,以PEG-b-PCL含量(以下简称双亲含量)、流速、电压为变量,用SEM研究微球形态大小、粒径分布的变化,采用接触角测量仪研究微球亲水性随双亲含量的变化程度及微球在水中的分散性。然后以稳定的电喷模式为基础制备了载柚皮苷电喷微球,并将微球包裹入乙酸异丁酸蔗糖脂形成Ng-m-SAIB复合体,用SEM、FTIR来分别检测载药微球的形态大小和Ng-m-SAIB复合体中各成份有无发生化学性质的变化,并研究了药物的体外释放。此外,通过体外微球/成骨细胞共培养和将Ng-m-SAIB复合体植入SD鼠颅顶骨缺损来分别评估微球和复合体的成骨效果。结果显示当双亲含10%~20%、流速1 mL/h、电压10 kV时电喷状态稳定,能得到成球性佳、粒径5~6μm的单分散性良好的微球。双亲含量由0%增至20%,接触角由126.2±4.8°降至29.9±4.9°,差异具有统计学意义(p<0.05),通过改变双亲含量能有效改善微球的亲水性。同时,加入10%~20%双亲的微球在水中分散性佳,能形成均匀的混悬液。制备的载柚皮苷微球表面轻度粗糙,粒径大小为5.52±1.14μm,且将SAIB与载柚皮苷微球混合后并未改变柚皮苷的化学结构。当柚皮苷含量为4%时,成骨细胞增殖活性和成骨分化能力均优于柚皮苷含量为2%和6%组。载柚皮苷微球被包裹入SAIB后,柚皮苷的突释量(2%、4%和6%)分别由70.9%、73.1%、73.9%降至6.3%、7.2%、9.9%。此外,8周后Ng-m-SAIB鼠颅顶骨缺损中新骨生成率为53.1%,而空白组和空白微球/SAIB组新骨生成率分别为21.2%和16.1%。以上结果表明PEG-b-PCL/PCL能得到单分散、亲水性佳的微球;Ng-m-SAIB复合体能较好地改善柚皮苷突释现象,且该复合体有望应用于骨质疏松性骨缺损修复,成为具有优良缓释性能的骨替代材料。
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