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目的探讨内质网应激及自噬在大鼠肺纤维化发生发展中的作用,研究了 1,25-(OH)2D3对内质网应激相关分子及ATG12表达的影响。方法将90只雄性SD大鼠用随机区组的方法分为三组,即模型组、治疗组和对照组,每组大鼠30只。在造模第14天、21天、28天三个时间点分别取材,每组每个时间点10只大鼠。模型组和给药组给予气管内注射博来霉素(5mg/kg),建立肺纤维化模型,给药组在手术后第二天腹腔注射1,25-(OH)2D3(2μg/kg)进行干预。用实时定量PCR检测蛋白激酶样RNA内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)及自噬相关基因12(ATG12)的mRNA表达量,用免疫组织化学方法检测PERK、ATF4蛋白质表达水平,并经图像分析对免疫组化阳性信号进行半定量化分析。结果14天、21天、28天模型组和治疗组中PERK、ATF4的mRNA表达均明显高于对照组(P<0.05),且随建模时间的延长,这两种基因mRNA的表达是递增的,差异具有统计学意义(P<0.05);14天模型组、治疗组中ATG12 mRNA的表达高于对照组(P<0.05),而在21天、28天这两组中ATG12的表达均低于对照组的表达(P<0.05),28天的表达又略低于21天,但差异无显著性(P>0.05);14天、21天、28天模型组和治疗组中PERK、ATF4的蛋白质表达均明显高于对照组(P<0.05),且随建模时间的延长,这两种基因蛋白质的表达是递增的,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组中上述三个基因的表达在各时间点均低于模型组中相应的表达(P<0.05)。结论在肺纤维化发生早期(14天),内质网发生应激时PERK-eIF2α-ATF4信号通路被激活且上调ATG12的表达;随着肺纤维化的发展,内质网应激程度逐渐加重,而ATG12的表达下降;1,25-(OH)2D3可能通过抑制PERK-eIF2α-ATF4信号通路来抑制肺纤维化的发生发展。