蛛网膜下腔出血模型兔血浆BNP.ET-1水平的药物干预及其与脑血管痉挛的关系研究

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目的:观察尼莫地平(ND)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)模型兔血浆脑利钠肽(BNP)和内皮素-1(ET-1)含量的影响,进一步探讨BNP和ET-1在自发性蛛网膜下腔出血迟发性血管痉挛发生机制中的作用。方法:采用枕大池二次注血法建立兔CVS模型。将40只成年日本大耳白兔随机均分为单纯SAH组(SAH组)和ND治疗组(ND组)。观察两组实验动物的食量及神经功能评分,分别采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)检测血浆BNP、ET-1含量,并用经颅多普勒超声(TCD)动态观察两组家兔术前1天和术后第1、4、7、10、14天的基底动脉(BA)血流速度。结果:SAH组兔食量明显降低,神经症状明显;ND组食量减少、神经症状均较模型组程度轻(P<0.05);SAH组在术后第1天BA血流速度开始加快(P<0.05),第4~7天达高峰(P<0.01),以后逐渐下降;ND组血流速度变化趋势与SAH组相一致,但各时间点数值显著低于SAH组(P<0.05)。两组家兔注血后第1天血浆BNP水平开始升高(P<0.05),ET-1虽较术前有所升高但无统计学意义(P>0.05),4~7天BNP、ET-1均达到高峰(P<0.05~0.01),且随着时间的推移有逐渐降低的趋势; ND组BNP及ET-1含量增加的程度明显低于SAH组(P<0.05~0.01),但仍显著高于术前对照组(P<0.05);两组家兔术后BA血流速度的动态变化趋势与其血浆BNP、ET-1的变化基本一致。结论:应用TCD连续监测SAH模型兔的BA血流速度变化间接反映CVS状况,故可用来评价CVS的范围及程度;SAH后血浆BNP、ET-1含量增多与CVS的发生、发展密切相关,BNP、ET-1呈动态变化,其高峰与易出现CVS的时间一致, SAH后CVS程度越重,BNP和ET-1的水平就越高;BNP、ET-1作为来源途径不同,功能上相互拮抗的两种血管活性因子,在SAH后CVS的病理过程中扮演着重要角色。BNP与ET-1二者对血管的相互拮抗效应的平衡被打破,必将引起血管舒缩功能失调,导致脑循环障碍,CVS形成。ND可降低SAH后CVS时血浆BNP、ET-1的水平;通过测定血浆BNP、ET-1水平变化可以有助于判断是否出现CVS,以及评价SAH后CVS发生的程度,推测疾病预后。
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