早有报道指出动脉粥样硬化的病灶中存在坏死的巨噬细胞，但巨噬细胞坏死对动脉粥样硬化的影响目前尚未明了。　　 在本论文中，我们在小鼠模型中观察了介导细胞坏死的关键性分子——受体相互作用蛋白3(ReceptorInteractingProtein3)对动脉粥样硬化的影响。我们发现在动脉粥样硬化发展的早期，RIP3-/-;Ldlr-/-小鼠的病灶面积与对照组相比并没有显著不同，而在动脉粥样硬化发展的晚期，该小鼠的病灶面积显著小于对照组小鼠。在Apoe-/-小鼠中进行的实验也得到了类似的结果。骨髓移植实验的结果表明骨髓细胞中RIP3的缺失是导致RIP3缺陷小鼠病症减轻的主要原因。对病灶进行电镜分析，发现在动脉粥样硬化的早期，RIP3-/-;Ldlr-/-与RIP3+/+;Ldlr-/-病灶中不论是凋亡细胞还是初级坏死的巨噬细胞比例都没有显著不同，而在动脉粥样硬化的晚期，RIP3-/-;Ldlr-/-病灶中初级坏死的巨噬细胞比例较之对照组小鼠显著降低，而凋亡的巨噬细胞比例则没有显著不同。体外细胞实验表明RIP3缺失对氧化型低密度脂蛋白(OxidizedLowDensityLipoprotein，oxLDL)介导的巨噬细胞凋亡没有影响，却能抑制oxLDL+zVAD（zVAD为Caspase的泛抑制剂）诱导的巨噬细胞死亡，这种死亡具有初级坏死而不是凋亡后坏死的特征。进一步研究发现，在抑制Caspase8的活性或过量表达RIP3超过一定阈值的情况下，oxLDL可以诱导巨噬细胞的初级坏死。检测早期病灶和晚期病灶处Caspase8和RIP3的表达水平，发现前体Caspase8或被剪切的Caspase8的表达水平在病灶的发展过程中没有被上调，相反，在这个过程中病灶处巨噬细胞中RIP3表达量被上调了。可能正是病灶处巨噬细胞中RIP3表达水平的上升导致病灶中坏死巨噬细胞增加，从而促进了炎症反应，进而促进动脉粥样硬化的发展。阐明RIP3介导的巨噬细胞坏死对动脉粥样硬化的重要作用有助于寻找治疗动脉粥样硬化的新靶点。