中西药联合降脂治疗肾动脉粥样硬化性高血压的研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:illusions1018
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第一部分临床分析研究目的:回顾性分析肾动脉粥样硬化性狭窄(Atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)患者的发病情况,分析并识别ARAS的高危因素,以助于ARAS的早期发现、早期干预。研究方法:选取就诊于吉林大学第二医院行肾动脉造影或肾动脉CTA,病例资料完整,符合纳入标准的住院患者共245例。对患者的年龄、性别、血脂、肾功能等情况以及是否合并冠心病、高血压、糖尿病、脑梗塞等疾病进行回顾性分析。研究结果:与195例非肾动脉狭窄患者相比,50例肾动脉狭窄患者在合并高龄、高血压病史、脑梗塞病史、冠脉双支病变、三支病变或左主干病变、吸烟史、血脂异常及肾功能不全的人数比例明显增多,具有显著差异(P<0.05)。对上述因素行Logistic回归分析显示,年龄(﹥60岁)、高血压病史、冠脉三支病变、左主干病变、吸烟史、血脂异常、肾功能不全等是ARAS的危险因素。研究结论:年龄(﹥60岁)、高血压病史、冠脉三支病变、左主干病变、吸烟史、血脂异常、肾功能不全是预测ARAS的独立危险因素,对合并有上述危险因素的患者应高度警惕是否患有ARAS。第二部分实验研究研究目的:通过建立肾动脉粥样硬化性高血压大鼠模型,观察并对比不同降脂方案的疗效和副作用,探讨更好的ARAS的治疗方案。研究方法:1、建立动物模型,采用平行针灸针缩窄法建立大鼠肾动脉狭窄模型,假手术组(F组)只暴露肾动脉,不予狭窄;将手术组中大鼠分为普通饲料喂养组(N组)和高脂饲料喂养组(T组),8周后T组大鼠建立ARAS性高血压模型。2、根据不同降脂方案干预模型大鼠,将T组大鼠随机分为5组:生理盐水组(T0组)、血脂康组(T1组)、常规剂量瑞舒伐他汀组(T2组)、常规剂量瑞舒伐他汀联合血脂康组(T3组)、小剂量瑞舒伐他汀联合血脂康组(T4组)。药物干预6周后,检测并对比用药前后各组血压、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、肝功(ALT、AST)、肾功(BUN、Scr)、动脉粥样硬化相关因子(NO、ET-1、MPO、MMP-9)的变化及主动脉、肾脏、肝脏的病理改变。研究结果:1、与假手术组(F组)相比,手术组血压可见明显升高,BUN、Scr升高显著(P<0.05),成功建立肾动脉狭窄性高血压模型。手术组中,与普通喂养组(N组)相比,高脂喂养组(T组)TC、TG、LDL-C显著升高,HDL-C显著降低(P<0.05);动脉粥样硬化相关因子NO下降、ET-1、MPO、MMP-9升高(P<0.05);ALT、AST未见明显改变;病理结果显示,T组主动脉可见动脉粥样硬化性改变,肾脏可见肾小管萎缩及不同程度的变性,肝脏脂肪空泡堆积明显,成功建立ARAS性高血压大鼠模型。2、药物干预6周后,与用药前相比,各用药组血压可见略有下降,差异未见统计学意义(P>0.05);各用药组均可见TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,(P<0.05),其中T3、T4两组血脂改善最为明显,T3组略优于T4组,但两组组间未见明显差异(P>0.05);T2、T3组ALT、AST显著升高(P<0.05),而T1、T4组未见明显改变(P>0.05);各用药组BUN、Scr水平均较用药前降低(P<0.05),其中T3、T4组下降最明显,T3略优于T4组,但两组组间未见显著差异(P>0.05);T3、T4组均可见动脉粥样硬化相关因子NO明显升高,ET-1、MPO、MMP-9显著降低(P<0.05),T3组改善最明显,T4组与T3组组间未见显著差异。与T0组相比,各用药组主动脉粥样硬化病变、肾脏肾小管变性程度均可见不同程度的减轻,肝脏脂肪空泡明显减少,其中T3、T4组改善最明显,T3组略优于T4组,但两组差异不大,此外,T2、T3组部分大鼠肝脏可见肝细胞坏死,炎细胞浸润严重。研究结论:1、小剂量瑞舒伐他汀联合血脂康治疗ARAS性高血压模型大鼠可达到理想降脂效果的同时,对肾脏具有保护作用,且对肝功能的损害作用小。2、小剂量瑞舒伐他汀联合血脂康可有效调节动脉粥样硬化相关因子,控制炎症反应,保护内皮细胞,抑制ARAS的发生发展。
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