论文部分内容阅读
近年来,偏头痛发病率呈现日益上升的趋势,严重影响着人们的身体健康和生活质量,该疾病的防治已经成为医药工作者亟待解决的问题。基于此,本论文从众多治疗偏头痛的经方中选择经典药对“川芎-香附”药对为研究对象,对川芎指标性成分阿魏酸配伍香附前后在正常和偏头痛模型大鼠体内的药代动力学进行了研究,同时分析了含药血浆中药物成分、内源性成分、代谢产物三者之间的相关性,从而探究了川芎-香附药对的体内效应物质。本论文的主要贡献如下：1.建立了川芎-香附药对中指标性成分阿魏酸的高效液相色谱分析方法和a-香附酮的气相色谱分析方法,方法学结果显示,阿魏酸在0.38-76mg·L-1,α-香附酮在10-250mg·L-1范围内具有良好的线性关系,阿魏酸和a-香附酮的平均回收率分别为98.47%和99.67%。运用建立的方法对川芎香附配伍前后阿魏酸和α-香附酮的含量进行了测定。结果显示,川芎提取液中阿魏酸的含量为2.10mg·L-1,川芎-香附药对提取液中阿魏酸的含量为2.29mg·mL-1,香附挥发油中α-香附酮含量为25.20mg·mL-1,川芎-香附药对挥发油中α-香附酮含量为16.72mg·mL-1以上结果表明,该液相色谱方法和气相色谱方法可用于川芎-香附药对的质量控制；川芎香附配伍后,川芎中阿魏酸的含量增加,香附中a-香附酮的含量降低。2.建立了大鼠血浆中阿魏酸的高效液相色谱分析方法,方法学结果显示,阿魏酸的检出限为0.13mg·L-1(S/N=3),在0.38-9.50mg·L-1范围内具有良好的线性关系,提取回收率和方法回收率均在80%以上,精密度和稳定性测定结果均符合生物样品中药物成分分析检测的要求,表明该方法可用于川芎-香附药对中阿魏酸在正常和模型大鼠体内的药代动力学研究。3.采用拟定的高效液相色谱方法对正常和模型大鼠分别灌胃川芎和川芎-香附提取液后血浆中阿魏酸的浓度进行测定,并利用DAS2.0软件对数据进行了拟合处理。结果表明,阿魏酸的体内代谢过程呈现二室开放模型；在正常大鼠体内,香附能加快机体对阿魏酸的吸收,在模型大鼠体内,香附能促进阿魏酸吸收入血,减慢其在体内的吸收、分布和代谢,延长其体内作用时间,提高其生物利用度。以上结果体现了香附对川芎的协同增效作用。4.采用SPSS软件对正常和模型大鼠分别灌胃川芎和川芎-香附提取液后血样中显著变化的药物成分、内源性成分、代谢产物之间进行相关性分析,初步确定阿魏酸和代谢产物NM57为川芎-香附药对的体内效应物质。