EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）是一种广泛存在的γ-疱疹病毒（gammaherpesvirus）,感染了全世界90%以上的人口,与淋巴增生性疾病和淋巴瘤的发生密切相关。CD95又称Fas或Apoptosis antigen-1（APO-1）,属于肿瘤坏死因子受体超家族。此前大量报道证明了CD95的非凋亡信号在肿瘤的生存、增殖和迁移中起到了重要作用,我们前期的研究也表明CD95配体（CD95L）介导的CD95信号通过诱导IFN-β来抑制EBV的重激活。本课题以此为基础,进一步探究是膜结合形式的CD95L（m-CD95L）还是切割形式的CD95L对抑制EBV重激活起到关键性作用。我们的研究表明,高浓度的m-CD95L刺激可诱导EBV转化的淋巴母细胞（EBV-immortalized lymphoblastoid cells,LCL）发生凋亡,而低浓度m-CD95L的刺激不会诱导细胞凋亡,却可抑制EBV的裂解复制,同时也有效抑制了CD19参与的B细胞受体（B cell receptor,BCR）信号通路,但不影响EBV立即早期基因Zta和RTA的启动子活性。随后,我们发现m-CD95L的刺激能够下调B细胞表面CD19的表达,而这种CD19表达的下调可以被CD95的中和抗体所抑制,相应地,由CD19参加的BCR信号通路的下调也能够被CD95的中和抗体所阻断。上述结果表明,低浓度m-CD95L的刺激可以通过调节CD19参与的BCR信号通路抑制EBV的裂解复制,这种调节作用依赖于m-CD95L介导的CD95信号。我们的发现阐明了m-CD95L介导的CD95信号在EBV潜伏感染的LCLs中起到了十分重要的作用,由于LCLs可作为EBV相关的移植后淋巴增殖性疾病的研究模型,这也为提高T细胞免疫治疗的效果提出了一个新的思路。