WISP2基因rs2281862位点C>T多态性与胃癌预后关系研究

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背景:胃癌是常见的消化系统疾病,其发病率和死亡率分别占全球肿瘤中的第二位和第四位,我国作为胃癌的传统高发地区,每年的新发病例和死亡病例是全球最高的,胃癌已成为严重危害我国人民身体健康的疾病,因此寻找发现与其相关的生物学标记物是当今研究的热点。CCN基因家族目前已被报道与多种肿瘤的发生发展密切相关,参与调控细胞的增殖、分化、迁移及粘附等过程,并在肿瘤进展、创伤修复中发挥着重要作用。WISP2即是该家族的第五个成员,研究显示WISP2能够抑制细胞的增殖和运动性,因此在肿瘤的进展中发挥着负性调控作用。目的:探讨中国江苏省宜兴地区汉族人群中WISP2基因rs2281862位点C>T多态性与胃癌预后的关系,寻找能够预测胃癌患者预后的生物学标记物。方法:提取952例胃癌患者组织中的DNA,应用TaqMan探针的real-timePCR法检测患者的基因,并用双盲法判读基因型。运用单因素和多因素Cox回归计算风险比(HazardRatios,HR)及其相应的95%置信区间(confidenceintervals,CIs)来表示不同基因型与胃癌预后的相对危险度,分析基因型与胃癌预后生存的关系,分层分析能够影响胃癌患者预后的因素。结果:同WISP2基因rs2281862位点CC纯合基因型患者相比,共显性模型中TC杂合基因型和TT纯合基因型的预后危险性分别是其的1.12倍和0.95倍;显性模型里合并突基因型TC+TT的预后危险性是CC纯合基因型患者的1.09倍;隐性模型中TT纯合基因型患者的预后危险性是合并基因型CC+TC患者的0.92倍,三大模型中Log-rankP均大于0.05。分层结果显示Lauren分型与胃癌患者的预后相关,在肠型胃癌患者中,同合并基因型CC和TC相比,TT型患者的预后危险性下降75%(Log-rankP=0.049,HR=0.25);而在弥漫型胃癌患者中,同合并基因型CC和TC相比,TT型患者的预后危险性增加72%(Log-rankP=0.049,HR=1.72)。结论:中国江苏省宣兴地区汉族人群WISP2基因rs2281862位点多态性与胃癌预后无直接关联;TT基因型患者分别是肠型、弥漫型胃癌患者的保护性和危险性因素。
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