注意缺陷多动障碍的认知内表现型研究

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目的:注意缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD)是遗传因素与环境因素共同作用致病的多基因遗传病。由于疾病本身特性和诊断分类系统的局限性,ADHD的分子遗传学研究进展缓慢。内表现型受致病基因的直接影响,可增加疾病遗传学研究的统计功效。本研究旨在探讨ADHD儿童是否存在反应抑制缺陷、厌恶延迟、工作记忆障碍和时间加工缺陷;如果存在缺陷,它们能否作为ADHD的认知内表现型。  方法:对100个患有ADHD的儿童和100个年龄、性别、年级、利手相匹配的正常对照组儿童分别进行一系列IQ、持续注意(持续注意反应任务)、反应抑制(反应/不反应任务、停止信号任务、Stroop色-字测试)、厌恶延迟(选择延迟任务)、工作记忆(数字广度、言语和空间n-Back、Corsi木块任务)和时间加工(时间产生、时间再生和时间辨别任务)功能领域的神经心理学测试,并收集ADHD儿童的家族史。根据ADHD家族史的有、无将ADHD儿童(先证者)分为ADHD家族史阳性组、ADHD家族史阴性组,运用多变量方差分析(MANOVA)将其与正常对照组儿童进行持续注意、反应抑制、厌恶延迟和工作记忆功能比较,对于时间加工能力则采用重复测量多变量方差分析进行比较。  结果:MANOVA统计显示总的来说,三组儿童在持续注意、反应抑制、厌恶延迟、工作记忆功能上存在显著性差异,控制FIQ后仍有统计学意义;ANOVA分析显示ADHD组儿童在反应/不反应任务、停止信号任务、Stroop色-字测试、选择延迟任务、数字广度、言语n-Back、Corsi木块任务中的表现明显差于正常对照组儿童,经Bonferroni校正后仍有统计学意义;Scheffe事后检验表明有ADHD家族史的先证者比无ADHD家族史的先证者在Stroop色-字测试中存在明显的反应时干扰效应,Corsi木块任务的总得分和最多木块数明显降低,无ADHD家族史的先证者在这些任务中的表现明显差于正常对照组儿童。在反应抑制和工作记忆功能的其余测试项目上,虽然无ADHD家族史的先证者的表现与有ADHD家族史的先证者的表现之间无显著性差异,但前者介于后者与正常对照组儿童之间。  控制FIQ后对时间加工能力的重复测量MANOVA分析显示,在时间产生、时间再生和时间辨别任务中,时间估计的绝对差值、准确系数和辨别阈限存在明显的组别和时间间期主效应。组别主效应显示ADHD组儿童较正常对照组儿童所犯的错误更大;时间间期主效应显示随着目标时间间期的增加,ADHD组儿童和正常对照组儿童犯错误的幅度均明显增大。时间间期与组别之间存在交互效应,表现为ADHD组儿童比正常对照组儿童在长的目标时间间期中明显地不成比例地犯更大的错误。ANOVA组间比较显示,在长的目标时间间期上,ADHD组儿童在时间估计的绝对差值和准确系数上与正常对照组儿童之间存在显著差异;Scheffe事后检验表明,在时间产生任务中的长的目标时间间期(6秒、12秒和24秒)及时间再生任务1中的6秒和12秒中,有ADHD家族史的先证者比无ADHD家族史的先证者更明显地低估时间(准确系数更小),无ADHD家族史的先证者在时间产生任务中的6秒和24秒中比正常对照组儿童更明显地低估时间。在时间再生任务1的其它长的时间间期(17秒、30秒和45秒)和再生任务2及时间辨别任务中,虽然无ADHD家族史的先证者与有ADHD家族史的先证者估计时间的表现之间无显著性差异,但前者介于后者与正常对照组儿童之间。  Logistic回归分析表明总体来说,反应抑制缺陷、厌恶延迟、工作记忆障碍和时间加工缺陷对是否患有ADHD总的正确预测率达84.3%;工作记忆障碍和反应抑制缺陷对有无ADHD家族史总的正确预测率为77.9%。ADHD的共患病和不同亚型对ADHD儿童的认知功能无明显影响。持续注意和工作记忆及时间加工、工作记忆和时间加工之间存在显著相关。  结论:ADHD儿童在反应抑制、厌恶延迟、工作记忆和时间加工功能领域存在缺陷。其中,反应抑制、工作记忆和时间加工缺陷可作为ADHD的认知内表现型。
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