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研究目的研究五种肺癌肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21-1、CA125、Pro-GRP和两种微小RNA microRNA145、microRNA25单项和联合检测在诊断小细胞肺癌、肺腺癌和肺鳞癌中的应用价值。研究方法选择广州市红十字会医院、暨南大学附属第一医院及广州医科大学附属第一医院2017年3月至2018年2月期间75例肺癌患者,其中,小细胞肺癌患者21例,肺腺癌患者32例,肺鳞癌患者22例。另外,选取42例正常人作为正常对照,36例患有慢性阻塞性肺疾病、肺炎等肺部感染疾病患者作为良性肺部疾病对照。定量检测每位研究对象血液中NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1、Pro-GRP及miR-145和miR-25的含量,比较各组间肿瘤标志物和microRNA的差异。应用ROC曲线对筛选出具有显著性差异的肿瘤标志物进行单项或联合检测的敏感性、特异性和准确度分析。研究结果1.五种肺癌肿瘤标志物NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-GRP在肺癌组的浓度分别为34.18±10.24ng/ml、29.23±8.45ng/ml、52.13±21.11U/ml、9.66±4.53 ng/ml和91.26±35.01pg/ml;在正常对照组的浓度分别为14.71±0.92ng/ml、2.72±0.26 ng/ml、35.20±10.98 U/ml、2.24±0.14 ng/ml和29.12±16.2 pg/ml;在良性病变组对应值分别为15.28±2.70 ng/ml、3.38±0.35 ng/ml、37.98±18.77U/ml、3.39±0.43 ng/ml和28.65±26.85pg/ml。肺癌组中NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-GRP水平均明显高于正常对照组、良性肺部病变组,差异有统计学意义;正常对照组与良性病变组无明显差异。2.合并正常对照组与良性病变组为病例对照组,其五种肺癌肿瘤标志物NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-GRP的浓度分别为15.09±1.24 ng/ml、3.07±0.21 ng/ml、36.09±8.01U/ml、2.75±0.22 ng/ml和29.64±22.12 pg/ml。3.在小细胞肺癌中,NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-GRP的浓度分别为49.43±8.00 ng/ml、4.26±2.4 ng/ml、39.71±3.47 U/ml、6.65±0.63 ng/ml和645.8±242.4pg/ml,与病例对照组比较,NSE、CYFRA21-1、ProGRP的浓度明显增高,差异有统计学意义。4.在肺腺癌的检测中,NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-GRP的浓度分别为20.04±4.73ng/ml、46.59±21.77 ng/ml、109.52±41.24 U/ml、9.56±4.24 ng/ml和39.46±3.62 pg/ml,与病例对照组比较,CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-GRP的浓度明显升高,差异有统计学意义。5.在肺鳞癌中,NSE、CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-GRP的浓度分别为15.80±1.54 ng/ml、7.48±2.3 ng/ml、43.17±13.30 U/ml、13.59±3.86 ng/ml和39.86±4.29pg/ml,与病例对照组比较,CYFRA21-1和CEA的浓度明显地升高,差异有统计学意义。6.进一步对有显著性差异的肿瘤标志物进行ROC曲线分析。在小细胞肺癌中,NSE、Pro-GRP和CYFRA21-1 ROC曲线下面积分别为0.936、0.972和0.852。NSE、Pro-GRP和CYFRA21-1单项检测在诊断小细胞肺癌的敏感度分别为0.7、0.76和0.43;特异度分别为0.75、0.84和0.46;准确度分别为0.62、0.77和0.49;NSE和Pro-GRP联合检测在小细胞肺癌诊断中的敏感度、特异度和准确度分别为0.91、0.75和0.83,相较于单项检测,NES与Pro-GRP联合检测在小细胞肺癌诊断中具有更高的敏感度及准确度。7.在肺腺癌中,肿瘤标志物CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1和CA125 ROC曲线下面积分别为0.973、0.946、0.922和0.855。CEA、CA125、CYFRA21-1和Pro-GRP单项检测在肺腺癌诊断中的敏感度分别为0.67、0.78、0..56和0.38;特异度分别为0.69、0.57、0.52和0.65;准确度分别为0.62、0.71、0.56和0.61;CA125和CEA联合检测的敏感度、特异度和准确度分别为0.81、0.79和0.83,肺腺癌诊断中相比具有较高的诊断效能。8.在肺鳞癌中,肿瘤标志物CYFRA21-1和CEA ROC曲线下面积分别为0.952和0.934,CYF21-1跟CEA相比,差异具有统计学意义,CYFRA21-1和CEA单项检测在肺鳞癌诊断中的敏感度分别为0.75和0.71;特异度分别为0.81和0.57;准确度分别为0.87和0.51;CYF21-1和CEA联合检测的敏感度、特异度和准确度分别为0.80、0.78和0.93,与单项检测在肺鳞癌诊断比较具有更好的诊断效能。9.miR-145在小细胞肺癌组、非小细胞肺癌组和正常对照组相对表达量分别为0.96±0.24、1.73±1.12和0.86±0.63。miR-145在非小细胞组与正常对照组相比,差异有统计学意义。在非小细胞肺癌诊断中miR-145曲线下面积为0.704,敏感性是71.2%,特异性是59.5%。10.miR-25在小细胞肺癌组、非小细胞肺癌组和正常对照组相对表达量分别为1.03±0.67、1.09±0.53和1.28±0.91。miR-25在这三组间差异无统计学意义。研究结论五种肿瘤标志物对肺癌诊断中联合检测与单项检测相比,联合检测能达到更好的效果。其中,NSE和Pro-GRP联合检测对小细胞肺癌诊断、CA125和CEA联合检测对肺腺癌诊断及CYFRA21-1和CEA联合检测对肺鳞癌诊断的敏感度、特异度和准确度均达到较高的水平;microRNA-145在非小细胞肺癌的诊断中也一定的临床意义。microRNA-25在肺癌诊断中的应用尚需大量研究来验证。