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目的: 糖尿病神经病变(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一。研究发现早期干预治疗可能修复糖尿病小神经纤维的功能,因此早期识别糖尿病周围神经病变(DPN)对于改善预后具有重要意义。临床上出现了许多用于筛查和诊断DPN的检测方法。ADA及CDS指南均将振动觉、温度觉、针刺觉、压力觉、踝反射作为DPN常规诊断的筛查方法,但据症状、体征的临床诊断不能客观、定量的反应DPN的严重程度。神经传导速度(NCV)检查一直以来被认为是诊断DPN的金标准,遂也被推荐用于DN流行病学调查以及DPN临床诊断试验研究的对照,此外临床上体感诱发电位(SEP)也常用于DPN的诊断,但NCV、 SEP不能检出无髓鞘及薄髓鞘神经纤维病变。 自主神经受损是DPN的一个常见类型,SUDOSCAN(法国Impeto公司)是新型的一种电导分析仪,可检测四肢末端泌汗的交感神经功能,糖尿病(DM)患者皮肤交感神经受损与否可通过SUDOSCAN测定手足皮肤泌汗功能来判定。 电流感觉阈值(CPT)是持续诱发感觉神经反应所需的经皮无痛性电刺激的最小值,可以通过不同频率电刺激(2000HZ、250HZ、5HZ)检测不同神经纤维(Aβ粗有髓鞘神经、Aδ细有髓鞘神经及无髓鞘C神经),进而全面评价周围神经功能。国内SUDOSCAN及CPT诊断DPN的临床应用价值,尤其与DPN临床诊断的对比研究较少。 本研究的目的是通过与DPN临床诊断相对比,评估SUDOSCAN及CPT在 DPN诊断中的临床应用价值。 方法: 第一部分:SUDOSCAN测定皮肤交感神经受损的临床应用价值的研究 1.研究对象:T2DM患者263例;无糖尿病,无神经症状和相关体征的健康体检者65例。 2.研究分组:对263例T2DM患者进行临床症状及体征评估,并做SUDOSCAN检测。对65例健康体检者(NC)进行SUDOSCAN检查。根据指南分层诊断将263例T2DM患者分为临床诊断DSPN组(DSPN,n=110)、疑似组(possible,n=80)、无症状体征2型糖尿病组(NDSPN,n=73)。 3.资料收集:收集研究对象的一般情况及生化指标。T2DM患者临床症状和体征,所有研究对象的SUDOSCAN检测结果即电化学皮肤传导率(ESC值)。 4.统计分析:采用SPSS20.0统计软件进行数据统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。 第二部分:CPT对T2DM患者周围神经病变的诊断价值的研究 1.研究对象:T2DM患者225例;无糖尿病,无神经症状和相关体征的健康体检者80例。 2.研究分组:根据《中国2型糖尿病防治指南2013版》[3]进行分组:确诊组(Confirmed DSPN,n=93)(确诊组包括临床诊断且NCV异常的T2DM患者以及疑似且NCV异常的T2DM患者),临床诊断组(Probable DSPN,n=84),疑似组(Possible DSPN,n=66),亚临床组(Subclinical DSPN,n=21),无DSPN组(NDSPN,n=54);另选取80例无糖尿病,无神经症状和相关体征的健康体检者作为健康对照组(NC,n=80);根据CPT结果异常与否将T2DM患者分为CPT正常组(NCPT,n=51)与CPT异常组(CPT,n=174)。所有T2DM患者均进行临床症状及体征评估,并行NCV、SEP、SSR(交感神经皮肤反应)、CPT检查。80例健康体检者进行CPT检查。 3.资料收集:收集研究对象的一般情况,生化指标,T2DM患者临床症状和体征,NCV、SEP、SSR、CPT检测结果,健康对照者CPT检测结果。 4.统计分析:同第一部分统计方法。 结果: 第一部分:SUDOSCAN测定皮肤交感神经受损的临床应用价值的研究 1.NC组与T2DM患者足ESC中位数值分别为76(68~82)、69(49~80)μS,手ESC中位数值分别为77(68~83)、65(50~75)μS,T2DM患者足、手ESC值均低于NC组,有统计学差异。 2.足ESC中位数值在NC组、NDSPN组、possible组和DSPN组分别为76(68~82)、69(66~84)、65(53~83)、55(36~71)μS,依次降低。 手ESC中位数值在NC组、NDSPN组、possible组和DSPN组分别为77(67~83)、71(63~81)、67(50~80)、58(44~67)μS,依次降低。 DSPN组与possible组、NDSPN组和NC组足、手ESC值有统计学差异,possible组与NC组足、手ESC值有统计学差异。 possible组与NDSPN组,NDSPN组与NC组之间手足ESC值无差异。 3.受试者的足手ESC值与HbA1c、病程呈负相关,与性别、年龄、BMI无明显相关性。 4.足、手ESC值诊断DSPN的受试者工作特征曲线(ROC)下面积分别为0.760、0.751(均P<0.05),足、手ESC值在最佳诊断界值下的敏感度、特异度分别为0.645、0.739;0.818、0.582。 第二部分:CPT对T2DM患者周围神经病变的诊断价值的研究 1.在80例健康对照组(NC组)中,74例(92.5%)患者CPT检查正常,6例(7.5%)患者CPT检查异常,特异度为92.5%。 2.临床诊断的DSPN组人群:NCV、SEP、SSR、CPT(2000Hz、250Hz、5Hz任一结果异常即为CPT异常)的敏感度依次为82.1%、57.1%、60.7%、92.9%,2000Hz-CPT、250Hz-CPT、5Hz-CPT的敏感度依次为64.3%、85.7%、89.3%。CPT的敏感度最高,为92.9%;在CPT不同频率电刺激中,5Hz敏感度最高,为89.3%。 3.T2DM患者NCV异常的人群:临床诊断、SEP、SSR、CPT的敏感度依次为60.5%、60.5%、65.8%、89.5%,2000Hz-CPT、250Hz-CPT、5Hz-CPT的敏感度57.9%、81.6%、81.6%; CPT的敏感度最高,为89.5%;在不同CPT频率电刺激中,250Hz与5Hz敏感度相同,为81.6%,高于2000Hz。 4.在T2DM人群中,NCV、SEP、SSR、2000Hz-CPT、250Hz-CPT、5Hz-CPT检出异常率依次为:50.7%、37.3%、60.0%、48.0%、70.7%、66.7%;250Hz-CPT、5Hz-CPT、SSR异常率较高,三者之间无统计学差异;NCV异常率低于250Hz-CPT和5Hz-CPT,与2000Hz-CPT无差异,SEP检出率最低; 5.在确诊、亚临床组中,250Hz-CPT、5Hz-CPT检出率高于2000Hz-CPT、SEP,有统计学差异(P<0.05); 6.在疑似组中,250Hz-CPT、SSR检出率高于NCV、SEP,有统计学差异(P<0.05); 7.在无神经病变患者组中,250Hz-CPT、5Hz-CPT检出率高于2000Hz-CPT、SEP,有统计学差异(P<0.05); 8.在确诊、疑似、亚临床、无神经病变患者组中250Hz-CPT、5Hz-CPT与SSR检出率无差异; 9.CPT异常组的年龄、病程、HbA1c、BUN均高于正常组,差异有统计学差异(P<0.05)。 结论: 1.SUDOSCAN测定手足ESC值随着DSPN的病情进展逐渐减低,在临床诊断DSPN时,手足ESC明显减低。SUDOSCAN对于T2DM皮肤交感神经受损具有较好的临床诊断价值。HbA1c、病程影响SUDOSCAN测定的手足ESC值。 2.CPT检查可以弥补NCV及SEP不能检测细髓鞘及无髓鞘神经的局限性,对DSPN的检测敏感性高,且在健康人群中特异度高,可以作为电生理检查的补充检查。患者病程和HbAIc是其影响因素。