目的先天性甲状腺功能减退症（congenital hypothyroidism,CH）是一种常见的新生儿内分泌疾病,如果延迟诊断和治疗,会导致认知功能障碍。齿状颗粒细胞（dentate granule cells,DGCs）定位的齿状回（dentate gyrus,DG）是海马受CH严重影响的亚区。然而,CH是如何通过影响DGCs而损害认知功能的,其潜在机制尚未完全阐明。方法通过含0.02%的甲巯咪唑（2-mercapto-1-methylimidazole,MMI）饮用水持续喂养SD孕鼠,构建先天性甲状腺功能减退症仔鼠模型,分别在1天、7天、21天三个时间点取材。通过莫里斯水迷宫试验检测仔鼠的学习记忆功能,同时提取仔鼠大脑组织进行高尔基染色分析海马齿状回神经元数量及树突发育情况;通过仔鼠海马转录组测序及生物信息学分析筛选出显著差异性基因钙/钙调素依赖性蛋白激酶IV(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IV,CaMKIV)后,应用定量实时聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹法及免疫荧光分别验证CaMKIV的表达;体外实验中应用正常原代海马神经元进行CaMKIV的Si RNA转染敲降,检测CaMKIV下游调控因子环磷腺苷效应元件结合蛋白（c AMP-response element binding protein,CREB）的表达及CaMKIV表达下降对神经元树突的影响;同时培养CH原代海马神经元并给予三碘甲腺原氨酸（3,5,3’-triiodothyronine,T3）刺激,验证通路各因子的表达变化及对神经元树突的影响,进而对CH原代海马神经元CaMKIV敲降后加T3 rescue以验证在CH条件下CaMKIV/CREB通路的唯一性;最后研究分析体内海马组织CREB的表达及定位。结果在本研究中,成功地建立了大鼠的CH模型。在仔鼠中观察到DGCs的异常树突生长和认知行为的损害。通过对CH大鼠海马组织的转录组分析,成功地确定CaMKIV是介导DGCs树突生长缺陷的显著调节因子。结果表明,CaMKIV在DG中被动态调节以响应CH。干扰原代DGCs中CaMKIV表达显著降低树突棘密度,而在CH仔鼠原代DGCs中添加T3可促进树突棘生长。相关机制的研究表明,CH介导的CaMKIV缺乏导致DGCs磷酸化CREB的显著减少,与树突的异常有关。我们的结果提供了海马中受CH影响的一种独特的细胞类型,这将有利于治疗CH诱导的认知缺陷。结论1、先天性甲状腺功能减退症导致大鼠认知功能障碍及海马齿状回颗粒细胞树突发育异常。2、CaMKIV/CREB通路参与调控CH介导的海马齿状回颗粒细胞树突发育异常的机制。3、CaMKIV直接调控CREB表达,但CREB不受CaMKIV的单一调控。