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背景与目的:前列腺癌是全世界男性中最普遍的恶性肿瘤。在前列腺癌患者的基因组中发现了大量的基因突变和染色体畸变,深入了解遗传学和发病机制有可能大大改善前列腺癌的治疗和预后。但是众多前列腺癌研究结果的相互矛盾以及临床试验的困难等问题的存在,使前列腺癌的治疗形势依然严峻。越来越多的证据表明,代谢酶参与肿瘤的发展,但是与这些酶的代谢活性无关。这些证据都在强调非代谢酶途径也是理解代谢酶在肿瘤进展中作用的重要方面。磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)是一种糖酵解酶,它通过催化3-磷酸甘油酸(3-PG)转化为2-磷酸甘油酸(2-PG),进行有氧糖酵解。已有研究报道PGAM1可通过非代谢酶途径促进肿瘤的迁移。外泌体刚开始被发现到现在,这一领域的研究已经有了重大的进展。外泌体从简单的细胞“排泄物”进化为在病理(特别是肿瘤转移)以及正常生理过程中的主要且关键的参与者。已有研究证实肿瘤外泌体参与了一种关键的自分泌机制,负责引导肿瘤细胞运动并影响细胞的迁移速度。本研究拟通过体内外实验对PGAM1在前列腺癌细胞增殖和迁移中的功能进行研究;进而从外泌体角度探讨PGAM1促进前列腺癌细胞迁移的分子机制。本研究的开展有望为前列腺癌的转移机制提供新的理论基础和分子标志物。方法:CCK-8,平板克隆和裸鼠皮下成瘤检测PGAM1对前列腺癌细胞增殖能力的影响;划痕愈合实验及Transwell实验检测PGAM1对细胞迁移能力的影响;Western blot验证外泌体中PGAM1蛋白的表达;划痕愈合实验及Transwell实验检测不同处理组中PGAM1通过外泌体进入细胞后对细胞迁移能力的改变;Western blot验证PGAM1通过外泌体进入细胞后对上皮间质转化(EMT)信号通路表达的影响。结果:1)CCK-8,平板克隆和裸鼠皮下成瘤结果显示PGAM1过表达组前列腺癌细胞的增殖能力较对照组显著增强,敲低组则相反;划痕及Transwell实验结果显示PGAM1过表达组细胞的迁移能力较对照组明显升高,敲低组则相反;2)Western blot检测到前列腺癌细胞外泌体有PGAM1蛋白的表达;PGAM1在细胞内表达升高,外泌体中也相应升高;3)相较于对照组,过表达PGAM1的前列腺癌细胞分泌的外泌体进入细胞后,划痕及Transwell实验结果显示细胞的迁移能力明显增强;Western blot结果显示E-cadherin等上皮标志物表达水平下降;Vimentin等间质标志物的表达水平升高;结论:1)过表达PGAM1可增强前列腺癌细胞的增殖和迁移能力;敲低PGAM1则抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移能力2)PGAM1通过外泌体为载体进入前列腺癌细胞内可能激活EMT信号通路从而发挥其促进肿瘤细胞迁移的能力。