论文部分内容阅读
本论文对苍耳草、川楝子、紫草、麦冬、白头翁和灵芝这六位传统中药材的化学成分进行了较为系统深入的研究，并对其细胞毒活性进行了筛选评价。共分离鉴定了148个化合物，其中27个为新化合物，活性评价发现部分化合物具有较好的细胞毒活性。现分为七章进行报道: 第一章报道了苍耳草的化学成分研究及苍耳倍半萜内酯类成分的细胞毒活性评价。从苍耳草的甲醇提取物中共分离鉴定了20个化合物(1-20)，其中新化合物4个(1-4)，结构鉴定为:Pungiolide D(1)，Pungiolide E(2)，8-epi-xanthatin-1α，5α-epoxide(3)，1ββ-hydroxyl-5α-chloro-8-epi-xanthatin(4)。苍耳倍半萜内酯二聚体Pungiolide D(1)在其结构B单元部分具有新颖的5/5/6稠和三环系统;苍耳倍半萜内酯1β-hydroxyl-5α-chloro-8-epi-xanthatin(4)为罕见的含有卤素的苍耳倍半萜类成分，其绝对立体构型通过单晶X-Ray衍射分析确定。苍耳倍半萜内酯类化合物的细胞毒活性实验表明，化合物4对人肝癌细胞SNU387显示出最强的细胞毒活性，IC50值为5.1μM。 第二章报道了川楝子乙酸乙酯和正丁醇部位的化学成分研究以及柠檬苦素类新成分的细胞毒活性评价和木脂素类成分的抗氧化活性评价。从川楝子的乙酸乙酯部位和正丁醇部位共分离鉴定了47个化合物(21-67)，其中新化合物12个(21-27，48-52)，结构鉴定为:Meliatoosendanins A-G(21-27)，Meliasendanins A-D(48-51)和Toosenoside A(52)。新化合物Meliasendanin A(48)为稀有的含有异色满核结构单元的新木脂素，其绝对立体构型通过CD谱确定;新化合物Toosenoside A(52)为不常见的糖苷类化合物，其苷元在天然产物中尚未见报道，最终结构通过单晶X-Ray衍射分析确定。对新分离的柠檬苦素类成分21-27进行细胞毒活性评价，结果表明化合物21-27对人肝癌细胞SNU387和SNU398显示出中等强度的细胞毒活性，IC50值的范围为8.9-16.1μM。对分离得到所有木脂素、新木脂素及苯丙素类成分进行了抗氧化活性评价，以ABTS自由基清除能力为评价指标，结果显示，木脂素及新木脂素成分均显示不同程度的抗氧化活性，尤其化合物48和60显示出比阳性对照Vc更强的抗氧化活性，其IC50值分别为62.8和45.1μM。 第三章报道了紫草的化学成分研究及其细胞毒活性评价，并对构效关系进行了分析探讨。从紫草乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位中共分离鉴定了16个化合物(68-83)，其中新化合物5个(68-72)，经全面的波谱数据分析并结合单晶衍射测定，新化合物结构鉴定为:Arnebinols A-D(68-71)和5，8-O-dimethyl-11-deoxyalkannin(72)。化合物Arnebinol A(68)，Arnebinol B(69)为独特的具有6/10/5三环系统结构的混源萜类成分。对化合物68-79的细胞毒活性进行了评价，结果表明，化合物68，70，72-74，76和78-79对人肿瘤细胞MG-63具有抑制作用，其IC50值为2.69-9.56μM;同时化合物70-73和77-79对人肿瘤细胞SNU387也有抑制作用，IC50值为6.08-9.47μM。构效关系分析表明醌和氢醌母核是化合物显示细胞毒活性的基本结构单元。 第四章报道了麦冬的甾体皂苷类成分的分离与鉴定、细胞毒活性评价及构效关系分析。从麦冬甲醇提取物中共分离鉴定了17个甾体皂苷类化合物(84-100)，其中5个为新化合物(84-88)，结合核磁数据分析、质谱数据分析以及化学方法，新化合物的结构鉴定为:Ophiojaponins A-E(84-88)。新化合物84-86为稀有的具有独特E环芳香化结构的类胆甾烷甾体皂苷，苷元部分有29个碳原子，85和86的苷元为首次发现并报道;化合物87-90为麦冬中少见报道的呋甾类皂苷;另外，化合物91首次以单体的形式被分离纯化，其完整的波谱数据也首次被报道。对所分离得到甾体皂苷84-100进行了细胞毒活性评价，测试结果显示，螺甾皂苷94，96和98-100对肿瘤细胞MG-63和SNU387均有细胞毒活性，其IC50值为0.76-27.0μM。化合物93只对肿瘤细胞MG-63显示细胞毒活性，IC50值为15.6μM。构效关系分析发现，麦冬中螺甾皂苷具有细胞毒活性，而呋甾皂苷及高芳类胆甾皂苷无细胞毒活性;化合物96为100中鼠李糖核上C-2的脱乙酰基衍生物，其细胞毒活性与100相比，活性降低，说明乙酰基的存在能增强细胞毒活性;比较化合物96-99的活性数据表明，苷元C-14或C-17位羟基的存在使活性降低，当C-14和C-17位均有羟基存在时，如化合物97，显示无细胞毒活性。 第五章报道了白头翁三萜皂苷类成分及其细胞毒活性，并探讨了构效关系。通过采用各种色谱手段，从白头翁中共分离鉴定了22个三萜皂苷类化合物，其中齐墩果烷型三萜皂苷15个(101-115)，羽扇豆烷型三萜皂苷7个(116-122)。对所有分离得到三萜皂苷类成分进行了细胞毒活性测试，结果显示，化合物101，102，104，105，109-113有较强的细胞毒活性，其IC50值为1.45-8.31μM。构效关系分析发现，苷元中28位游离羧基是活性必须的结构单元，一旦28位羧基与糖结合成酯糖苷，便失去活性;齐墩果烷型三萜皂苷与羽扇豆烷型三萜皂苷相比，齐墩果烷型三萜皂苷显示出更好的活性;同类型的三萜皂苷相比，其结构中C-23位羟基的存在使活性减弱。 第六章报道了灵芝三萜酸类成分的分离与鉴定，并对细胞毒活性进行了评价。利用硅胶柱色谱、常压反相C18柱色谱、反相制备HPLC等手段，从灵芝中分离鉴定了三萜酸类化合物共26个(123-148)，其中新化合物1个(123)，结构鉴定为:12α-羟基赤芝酸C(123)。细胞毒活性筛选结果表明，化合物123-148对MG-63和SNU387肿瘤细胞无显著的细胞毒活性。 第七章综述了两种楝属植物川楝和苦楝中柠檬苦素类成分及生物活性研究进展。