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目的:胃癌(Gastric cancer)是一种恶性程度较高的肿瘤,得益于检查技术的进步,使一些早期胃癌得以及时发现,故胃癌总死亡率有所下降。但晚期胃癌患者仍然缺乏有效的治疗措施,5年生存率不容乐观。随着上世纪90年代肿瘤干细胞学说的建立及其相关研究表明,目前绝大多数的恶性肿瘤都源自肿瘤干细胞(Cancer stem cells, CSCs),因此开展胃癌干细胞(Gastric cancer stem cells, GCSCs)的相关研究对胃癌的防治显得尤为重要;肿瘤干细胞表面标志物(CSC marker)CD44已经在多种实体瘤中有所报道,但是否适用于GC仍不甚清楚。其次,CD44+GC细胞对放化疗的反应及其在肿瘤侵袭转移中所扮演的作用需进一步阐明。方法:通过流式细胞分选出原代培养的CD44+GC细胞,然后通过体内成瘤及体外悬浮克隆细胞球形成实验这两个“金标准”实验方法验证其肿瘤干细胞特性。除此之外,我们对CD44+和CD44-GC细胞分别给予化疗药物氟尿嘧啶处理和X射线照射,观察两组GC细胞对放化疗的不同反应。最后对比CD44+和CD44-GC细胞在体外基质胶侵袭实验(Transwell)中侵袭性的高低及侵袭性相关基因基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase1, MMP1),基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2, MMP2),表皮生长因子受体(Epidermal growthfactor receptor, EGFR)及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2)在mRNA和蛋白水平的表达差异。结果:CD44+GC细胞具有明显的肿瘤干细胞特性且和CD44-非肿瘤干特性GC细胞相比对放化疗反应不敏感,存在显著抵抗性。进一步研究显示,CD44+GC细胞不仅在体外基质胶侵袭实验表现出更强的侵袭性,而且在体内也可以形成侵袭性肿瘤。因此,我们推测CD44+GC细胞可能上调肿瘤侵袭性相关基因的表达。最后的实验结果与我们的预期较一致,Real-Time PCR和western blot检测到侵袭性相关基因MMP1、MMP2、EGFR和COX-2在CD44+GC细胞mRNA和蛋白水平的都明显表达上调,和对照CD44-GC细胞相比有显著差异。结论:胃癌细胞含有少部分具有CSC特性的CD44+GC细胞。CD44+GC细胞存在明显的放化疗抵抗性,并且与GC侵袭密切相关。通过针对性的靶向杀灭CD44+GC细胞,就有很大可能性为侵袭性强及无法手术的胃癌患者带来较好的疗效,并且在某种意义上具有阻止胃癌细胞发生远处转移的可能。