三种真菌对莪术醇微生物转化的研究

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莪术自古就被认为有行气破血、消积止痛的功效,用于治疗淤血经闭、食积胀痛等症。药理学研究表明其挥发油具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抗早孕、抗血栓等功用,作为抗病毒、抗癌等药物已广泛应用于临床。莪术醇是莪术油主要药效成分之一,近年来的研究还发现其具有抗肝组织纤维化的活性。莪术醇化学名为:6H-3a,6-Epoxyazulen-6-ol,octahydro-3-methyl-8-methylene-5-(1-methylethyl)-(3S,3aS,5S,6R,8aS),其化学结构如下图所示:本论文使用三个菌种(碳黑曲霉Aspergillus carbonarius IFFI 02087;总状共头霉Syncephalastrum racemosum AS 3.264和荨麻青霉Penicillium urticae IFFI 04015)对莪术醇进行生物转化,从它们的发酵液中共分离获得10种转化产物,通过化学和波谱学方法确定了其中8种转化产物的结构,分别为:2a-hydroxy curcumol(转化产物CA-1或CS-5)、15-hydroxy curcumol(转化产物CA-2)、3α-hydroxy curcumol(转化产物CA-3或CP-8)、4α-hydroxy curcumol(转化产物CS-4)、14-hydroxy-9-en-curcumol(转化产物CS-6)、11R-12-hydroxy curcumol(转化产物CP-7)。其中转化产物CS-4是未见文献报道的新化合物。2α-hydroxy curcumol(转化产物CA-1或CS-5)是首次从真菌中分离得到的与大鼠代谢产物一致的化合物。本论文通过对莪术醇生物转化产物进行研究,丰富了莪术醇结构的取代类型,为其药理活性的筛选奠定了基础。同时,本论文首次从真菌的生物转化培养液中分离得到与大鼠代谢产物一致的化合物,进一步印证了大鼠和真菌作为代谢模型的相似性。此外,本论文还采用二级发酵培养法,对黑曲霉(AS 3.739)种子培养基的培养条件进行优化,得到了优化的种子培养条件。从根本上提高了黑曲霉对单体化合物的转化率。
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