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目的:观察慢性脑缺血大鼠血清及脑组织生长激素及血清生长因子的动态变化;以及重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠血清生长因子及学习记忆的影响,探讨重组人生长激素对VD脑保护作用的机制。方法:1、采用Morris水迷宫筛选学习记忆能力正常的雄性SD大鼠143只,随机分入各实验组,采用间断性结扎大鼠双侧颈总动脉法制备慢性脑缺血所致VD大鼠模型,术后,给药组颈部皮下注射rhGH,给药28d后,进行Morris水迷宫实验,观察各组大鼠学习记忆能力情况;2、在脑缺血后各时间点分别从相应实验组选取8只大鼠,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清、皮质和海马组织匀浆中的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)和生长激素(growth hormone,GH)的水平变化;另一部分大鼠断头取脑制作脑组织石蜡切片,进行HE染色和TUNEL凋亡染色,观察海马CA1区病理学变化和神经元的凋亡程度,采用Image Pro Plus图像处理软件处理TUNEL凋亡染色图片,统计IOD值。结果:1、脑缺血大鼠VEGF、IGF-1和GH活性水平测定分析,与正常组相比,模型组血清、皮质及海马vegf、igf-1及gh活性水平随脑缺血时间延长均降低且有显著差异性(p<0.05);并且血清、皮质和海马vegf、igf水平和gh水平之间存在正相关性;在he染色中,模型组大鼠随缺血时间增加海马ca1区细胞排列紊乱,分布稀疏,细胞形状不规则,细核变形,出现核固缩、溶解,而正常组无此改变;2、在水迷宫实验中,随着训练天数的增加,各组逃避潜伏期均缩短。定位航行实验第六天,假手术组、模型组(28d)、重组人生长激素组(28d)逃避潜伏期分别为5.29±3.41s、23.45±3.58s和7.30±5.39s,空间探索实验穿越平台次数分别为5.87±3.27、1.32±1.19、3.14±1.50,可以发现:与正常组比较,模型组(28d)大鼠学习记忆能力显著下降,差异有统计学意义(p<0.05),说明模型制备成功。与模型组(28d)比较,重组人生长激素组(28d)学习记忆能力显著增加,差异有统计学意义(p<0.05),较正常组差异无统计学意义。重组人生长激素组大鼠vegf、igf-1和gh水平测定分析,与模型组相比,重组人生长激素组血清、皮质及海马vegf、igf-1及gh活性水平增高且有显著差异性(p<0.05);tunel凋亡染色观察发现,与模型组比较,重组人生长激素组海马ca1区神经元阳性染色减少且分布密度有所增加;与模型组比较,重组人生长激素组iod值降低,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:慢性脑缺血导致血清、皮质和海马igf-1及vegf均减少,并且与血清、皮质和海马gh水平具有直线相关性。rhgh可以增加vd大鼠gh、igf-1及vegf水平,改善其学习记忆及认知功能障碍,减轻海马神经元凋亡,提示rhgh对vd大鼠慢性缺血性脑损伤具有保护作用。